Лечение мирабегроном пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря на Тайване

Введение

Синдром гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) определяется как синдром симптомов с частыми и ургентными позывами с ургентным недержанием мочи или без него. ГАМП поражает более 400 миллионов человек во всем мире и, по оценкам, затрагивает около 16% взрослого населения Европы и США. Сообщается, что в азиатских странах распространенность ГАМП составляет 6% мужчин и женщин в возрасте ≥18 лет в Китае; 12,2% мужчин и женщин в Корее; 12,4% мужчин и женщин в возрасте ≥40 лет в Японии; и от 21 до 25% женщин и 16,9% взрослых, проживающих в общинах, на Тайване. В другом исследовании сообщалось, что распространенность ГАМП среди взрослых мужчин в 11 азиатских странах (Индия, Индонезия, Малайзия, Пакистан, Филиппины, Сингапур, Южная Корея, Тайвань, Китай, Гонконг и Таиланд) составила 29,9%.

Антимускариновые препараты являются фармакотерапией первой линии при ГАМП. Однако у некоторых пациентов наблюдается субоптимальный ответ на антимускариновые препараты, а у некоторых могут возникать побочные эффекты, такие как сухость во рту или запор. Таким образом, большая часть пациентов прекращает антимускариновую терапию, и менее 25% продолжают лечение через 1 год. Существует неудовлетворенная потребность в разработке новых препаратов для лечения ГАМП без неприятных побочных эффектов антимускариновых препаратов.

Известно, что β3-адренорецепторы способствуют накоплению мочи в мочевом пузыре, вызывая расслабление детрузора в мочевом пузыре животных и человека. У человека β3-адренорецепторы являются преобладающим подтипом β-рецепторов в мочевом пузыре. Агонисты β3-адренорецепторов расслабляют гладкую мускулатуру детрузора во время фазы накопления мочевого пузыря и увеличивают емкость мочевого пузыря без сопутствующих изменений давления мочеиспускания, остаточного объема или сокращения мочеиспускания.

Мирабегрон — первый агонист β3-адренорецепторов, одобренный для лечения ГАМП. Объединенные данные по безопасности указывают на то, что сухость во рту, основная причина прекращения лечения антимускариновыми препаратами, редко возникает при применении мирабегрона. Следовательно, мирабегрон может быть ценным вариантом лечения пациентов с ГАМП.

Недавние испытания фазы III подтвердили эффективность и безопасность мирабегрона при лечении ГАМП у европейцев, австралийцев, североамериканцев, японцев и азиатов. Вопрос о том, следует ли использовать мирабегрон в качестве терапии первой линии при ГАМП, еще не определен. Также нет исследований, показывающих, что мирабегрон превосходит солифенацин с точки зрения терапевтической эффективности и профиля безопасности. Взаимосвязь эффективности дозы между 25 мг и 50 мг мирабегрона также еще не исследовалась. Поэтому мы провели это постмаркетинговое исследование, чтобы оценить эффективность и безопасность мирабегрона у тайваньцев с симптомами ГАМП.

Материалы и методы

Дизайн исследования и участники

Это проспективное рандомизированное исследование будет проводиться в больнице общего профиля Цзы Чи, Хуалянь, Тайвань. Исследуемая популяция состояла из амбулаторных пациентов мужского и женского пола, отвечающих требованиям минимального возраста, установленным законом в регионе, с симптомами ГАМП более 3 месяцев. Демографические данные пациента будут записаны как можно более подробно, включая результаты предыдущих уродинамических исследований.

Исследование состояло из четырех частей:

1. Мирабегрон 25 мг 1 раз в день в течение 4 недель, затем продолжайте прием мирабегрона в той же дозе еще 8 недель.
2. Мирабегрон 25 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель, затем увеличить дозу до 50 мг еще на 8 недель.
3. Мирабегрон 25 мг один раз в день в течение 4 недель с переходом на солифенацин 5 мг еще на 8 недель
4. Мирабегрон 25 мг один раз в день в течение 4 недель и дополнительно солифенацин 5 мг в течение еще 8 недель,

Рандомизация проводилась с использованием компьютерной схемы рандомизации (Cenduit GmbH, Allshwil, Швейцария) со стратификацией по сайтам; распределение по группам лечения в каждом центре осуществлялось с помощью интерактивной системы ответов с координатором исследования. Учебные визиты проводились на неделе 0 (посещение 1; подтверждение критериев приемлемости); Недели 4, 8 и 12 (посещения 2, 3 и 4).

Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра и проводилось в соответствии с этическими принципами, которые берут свое начало в Хельсинкской декларации, надлежащей клинической практике, руководствах Международной конференции по гармонизации и всех применимых законах и правилах.

Размер выборки для этого исследования был основан на результатах 12-недельного исследования фазы II по определению дозы (178-CL-045; NCT00527033), проведенного в Японии. В этом исследовании среднее снижение количества эпизодов императивных позывов за 24 часа в группе мирабегрона 50 мг составило 2,24. Первичной конечной точкой эффективности в этом исследовании является процент пациентов с изменением количества эпизодов императивных позывов за 24 часа по сравнению с исходным уровнем к последнему посещению на 2 или более. Количество пациентов в группе, необходимое для демонстрации превосходства над первой группой (мирабегрон 25 мг в течение 12 недель), должно быть 263 с величиной эффекта 0,2 при двустороннем уровне значимости 5% и мощности 90%. Предполагая, что показатель отсева составляет 15% в течение периода лечения, 302 субъекта в группе должны быть зачислены для рандомизации.

Результаты этого исследования предоставят доказательства превосходства этих препаратов и комбинации фармакотерапии при лечении больных с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Мы также планировали провести поиск прогностических факторов для респондентов, ответивших только на мирабегрон 25 мг, мирабегрон 50 мг, солифенацин отдельно и комбинацию мирабегрона 25 мг и слифенацина 5 мг, на основе исходных демографических данных и результатов уродинамического исследования.