Tratamento de Mirabegron em pacientes com síndrome da bexiga hiperativa em Taiwan

Introdução

A síndrome da bexiga hiperativa (OAB) é definida como a síndrome do sintoma com frequência e urgência com ou sem incontinência de urgência. A OAB afeta mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo e estima-se que afete cerca de 16% da população adulta na Europa e nos EUA. Nos países asiáticos, a prevalência de bexiga hiperativa relatada é de 6% em homens e mulheres com idade ≥18 anos na China; 12,2% de homens e mulheres na Coreia; 12,4% de homens e mulheres com idade ≥40 anos no Japão; e 21 a 25% das mulheres e 16,9% dos adultos residentes na comunidade em Taiwan. Outro estudo relatou que a prevalência de bexiga hiperativa entre homens adultos em 11 países asiáticos (Índia, Indonésia, Malásia, Paquistão, Filipinas, Cingapura, Coreia do Sul, Taiwan, China, Hong Kong e Tailândia) foi de 29,9%.

Os antimuscarínicos são a farmacoterapia de primeira linha para a OAB. No entanto, alguns pacientes têm uma resposta subótima aos antimuscarínicos e alguns podem apresentar efeitos adversos, como boca seca ou constipação. Portanto, uma alta proporção de pacientes descontinua a terapia antimuscarínica, com menos de 25% permanecendo em tratamento em 1 ano. Há uma necessidade não atendida de desenvolver novos medicamentos para OAB sem os incômodos efeitos adversos dos agentes antimuscarínicos.

Os receptores β3-adrenérgicos são conhecidos por promover o armazenamento de urina na bexiga, induzindo o relaxamento do detrusor em bexigas de animais e humanos. Em humanos, o adrenoceptor β3 é o subtipo de receptor β predominante na bexiga urinária. Os agonistas β3-adrenoceptores relaxam o músculo liso detrusor durante a fase de armazenamento da bexiga e aumentam a capacidade da bexiga sem acompanhar alterações na pressão de micção, volume residual ou contração miccional.

Mirabegron é o primeiro agonista de adrenoceptores β3 a ser aprovado para o tratamento da bexiga hiperativa. Dados agrupados de segurança indicam que a boca seca, a principal causa de descontinuação do tratamento com agentes antimuscarínicos, ocorre com baixa incidência com mirabegronc. Portanto, o mirabegrom pode ser uma opção de tratamento valiosa para pacientes com bexiga hiperativa.

Ensaios recentes de fase III confirmaram a eficácia e a segurança do mirabegrom no tratamento da bexiga hiperativa em europeus, australianos, norte-americanos, japoneses e asiáticos. Ainda não foi determinado se o mirabegrom deve ser usado como tratamento de primeira linha para OAB. Também não há estudo mostrando que o mirabegrom é superior à solifenacina em termos de eficácia terapêutica e perfil de segurança. A relação dose-efetividade entre 25mg e 50mg de mirabegrom também ainda não foi investigada. Portanto, realizamos este estudo pós-comercialização para avaliar a eficácia e a segurança do mirabegrona em taiwaneses com sintomas de bexiga hiperativa.

Materiais e métodos

Desenho do estudo e participantes

Este estudo prospectivo randomizado será conduzido no Tzu Chi General Hospital, Hualien, Taiwan. A população do estudo consistia em pacientes ambulatoriais masculinos e femininos que atendiam ao requisito legal de idade mínima da região com sintomas de bexiga hiperativa por mais de 3 meses. Os dados demográficos do paciente serão registrados da forma mais detalhada possível, incluindo resultados de estudos urodinâmicos anteriores.

O estudo consistiu em quatro braços:

1. Mirabegrona 25mg uma vez ao dia por 4 semanas, e continuar a mesma dose de mirabegrona por mais 8 semanas
2. Mirabegron 25mg uma vez ao dia por 4 semanas, e aumentar a dose para 50mg por mais 8 semanas
3. Mirabegrona 25mg uma vez ao dia por 4 semanas, e mudança para solifenacina 5mg por mais 8 semanas
4. Mirabegron 25 mg uma vez ao dia por 4 semanas e solifenacina 5 mg por mais 8 semanas,

A randomização foi realizada usando um esquema de randomização gerado por computador (Cenduit GmbH, Allshwil, Suíça) com estratificação por local; a alocação para grupos de tratamento em cada local foi realizada por meio de um sistema de resposta interativo com um coordenador de estudo. As visitas do estudo ocorreram na Semana 0 (Visita 1; confirmação dos critérios de elegibilidade); Semanas 4, 8 e 12 (visitas 2, 3 e 4).

O estudo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional de cada centro de estudo e conduzido de acordo com os princípios éticos que têm origem na Declaração de Helsinque, Boas Práticas Clínicas, diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização e todas as leis e regulamentos aplicáveis.

O tamanho da amostra para este estudo foi baseado nos resultados de um estudo de Fase II de determinação de dose de 12 semanas (178-CL-045; NCT00527033) conduzido no Japão. Nesse estudo, a redução média de episódios de urgência por 24 horas para o grupo mirabegrona 50mg foi de 2,24. O ponto final primário de eficácia neste estudo é a porcentagem de pacientes com uma mudança desde a consulta inicial até a visita final nos episódios de urgência por 24 horas em 2 ou mais. O número de pacientes por grupo necessário para demonstrar superioridade ao primeiro grupo (mirabegron 25mg por 12 semanas) seria de 263 com tamanho de efeito de 0,2, nível de significância bilateral de 5% e poder de 90%. Assumindo uma taxa de abandono de 15% durante o período de tratamento, 302 indivíduos por grupo devem ser inscritos para randomização.

Os resultados deste estudo fornecerão evidências da superioridade de qual medicamento e combinação de farmacoterapia no tratamento de pacientes com síndrome da bexiga hiperativa. Também esperávamos pesquisar os fatores preditivos para respondedores a mirabegrona 25mg isoladamente, mirabegrona 50mg, solifenacina isoladamente e mirabegrona 25mg combinada com slifenacina 5mg, com base nos dados demográficos basais e nos achados do estudo urodinâmico