Mirabegron-behandling på patienter med överaktivt blåssyndrom i Taiwan

Introduktion

Överaktiv blåssyndrom (OAB) definieras som symtomsyndromet med frekvens, och brådskande med eller utan akutinkontinens. OAB påverkar mer än 400 miljoner människor över hela världen och har beräknats påverka cirka 16 % av den vuxna befolkningen i Europa och USA. I asiatiska länder har prevalensen av OAB rapporterats vara 6 % av män och kvinnor i åldern ≥18 år i Kina; 12,2 % av män och kvinnor i Korea; 12,4 % av män och kvinnor i åldern ≥40 år i Japan; och 21 till 25 % av kvinnorna och 16,9 % av de vuxna som bor i samhället i Taiwan. En annan studie rapporterade att förekomsten av OAB bland vuxna män i 11 asiatiska länder (Indien, Indonesien, Malaysia, Pakistan, Filippinerna, Singapore, Sydkorea, Taiwan, Kina, Hongkong och Thailand) var 29,9 %.

Antimuskarinika är första linjens farmakoterapi för OAB. Vissa patienter har dock ett suboptimalt svar på antimuskarinika och vissa kan uppleva biverkningar, såsom muntorrhet eller förstoppning. Därför avbryter en stor andel av patienterna antimuskarinbehandling, med mindre än 25 % kvar på behandlingen efter 1 år. Det finns ett otillfredsställt behov av att utveckla nya läkemedel för OAB utan de besvärande biverkningarna av antimuskarina medel.

β3-adrenerga receptorer är kända för att främja urinlagring i urinblåsan genom att inducera detrusoravslappning i blåsor från djur och människor. Hos människor är β3-adrenoceptorn den dominerande β-receptorsubtypen i urinblåsan. β3-adrenoceptoragonister slappnar av detrusorns glatta muskel under blåslagringsfasen och ökar blåskapaciteten utan åtföljande förändringar i miktionstryck, kvarvarande volym eller tömningskontraktion.

Mirabegron är den första β3-adrenoceptoragonisten som har godkänts för behandling av OAB. Sammanslagna säkerhetsdata indikerar att muntorrhet, den främsta orsaken till att behandlingen avbryts med antimuskarina medel, inträffar med låg incidens med mirabegronc. Därför kan mirabegron vara ett värdefullt behandlingsalternativ för patienter med OAB.

Nyligen genomförda fas III-studier har bekräftat effektiviteten och säkerheten av mirabegron vid behandling av OAB hos européer, australiensare, nordamerikaner, japaner och asiater. Huruvida mirabegron ska användas som förstahandsbehandling för OAB har inte fastställts ännu. Det finns heller ingen studie som visar att mirabegron är överlägset solifenacin när det gäller terapeutisk effekt och säkerhetsprofil. Doseffektivitetssambandet mellan 25 mg och 50 mg mirabegron har inte heller undersökts ännu. Därför har vi genomfört denna postmarknadsföringsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av mirabegron hos taiwanesiska personer med symtom på OAB.

Material och metoder

Studiedesign och deltagare

Denna prospektiva, randomiserade studie kommer att genomföras på Tzu Chi General Hospital, Hualien, Taiwan. Studiepopulationen bestod av manliga och kvinnliga polikliniska patienter som uppfyllde regionens lagstadgade minimiålder med symtom på OAB i mer än 3 månader. Patientdemografiska data kommer att registreras så detaljerat som möjligt, inklusive tidigare urodynamiska studieresultat.

Studien bestod av fyra armar:

1. Mirabegron 25 mg en gång dagligen i 4 veckor, och fortsätt med samma dos av mirabegron i ytterligare 8 veckor
2. Mirabegron 25 mg en gång dagligen i 4 veckor, och öka dosen till 50 mg i ytterligare 8 veckor
3. Mirabegron 25 mg en gång dagligen i 4 veckor och byt till solifenacin 5 mg i ytterligare 8 veckor
4. Mirabegron 25 mg en gång dagligen i 4 veckor, och solifenacin tillägg 5 mg i ytterligare 8 veckor,

Randomisering åstadkoms med användning av ett datorgenererat randomiseringsschema (Cenduit GmbH, Allshwil, Schweiz) med stratifiering per plats; tilldelning till behandlingsgrupper på varje plats åstadkoms via ett interaktivt svarssystem med en studiekoordinator. Studiebesök ägde rum under vecka 0 (besök 1; bekräftelse av behörighetskriterier); Vecka 4, 8 och 12 (Besök 2, 3 och 4).

Studien godkändes av den institutionella granskningsnämnden på varje studieplats och genomfördes i enlighet med de etiska principer som har sitt ursprung i Helsingforsdeklarationen, Good Clinical Practice, International Conference on Harmonization guidelines och alla tillämpliga lagar och förordningar.

Provstorleken för denna studie baserades på resultat från en 12-veckors fas II-studie (178-CL-045; NCT00527033) utförd i Japan. I den studien var den genomsnittliga minskningen av akuta episoder per 24 timmar för gruppen med mirabegron 50 mg 2,24. Det primära effektmåttet i denna studie är procentandelen patienter med en förändring från baslinjen till det sista besöket i akuta episoder per 24 timmar med 2 eller mer. Antalet patienter per grupp som krävs för att visa överlägsenhet gentemot den första gruppen (mirabegron 25 mg under 12 veckor) skulle vara 263 med en effektstorlek på 0,2, vid en dubbelsidig signifikansnivå på 5 % och kraft på 90 %. Om man antar en bortfallsfrekvens på 15 % under behandlingsperioden ska 302 försökspersoner per grupp registreras för randomisering.

Resultaten av denna studie kommer att ge bevis för överlägsenhet av vilken medicinering och kombination av farmakoterapi vid behandling av patienter med överaktiv blåssyndrom. Vi förväntade oss också att söka efter de prediktiva faktorerna för svarspersoner på mirabegron 25 mg enbart, mirabegron 50 mg, enbart solifenacin och kombinerat mirabegron 25 mg och slifenacin 5 mg, baserat på demografiska baslinjen och resultaten från urodynamiska studier