Léčba mirabegronem u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře na Tchaj-wanu

Úvod

Syndrom hyperaktivního močového měchýře (OAB) je definován jako symptom syndrom s četností a urgencemi s urgentní inkontinencí nebo bez ní. OAB postihuje více než 400 milionů lidí na celém světě a odhaduje se, že postihuje přibližně 16 % dospělé populace v Evropě a USA. V asijských zemích byla prevalence OAB hlášena u 6 % mužů a žen ve věku ≥ 18 let v Číně; 12,2 % mužů a žen v Koreji; 12,4 % mužů a žen ve věku ≥ 40 let v Japonsku; a 21 až 25 % žen a 16,9 % dospělých žijících v komunitě na Tchaj-wanu. Další studie uvádí, že prevalence OAB u dospělých mužů v 11 asijských zemích (Indie, Indonésie, Malajsie, Pákistán, Filipíny, Singapur, Jižní Korea, Tchaj-wan, Čína, Hong Kong a Thajsko) byla 29,9 %.

Antimuskarinika jsou farmakoterapií první linie pro OAB. Někteří pacienti však mají na antimuskarinika suboptimální odpověď au některých se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je sucho v ústech nebo zácpa. Proto vysoký podíl pacientů přeruší léčbu antimuskariniky, přičemž méně než 25 % pacientů zůstává na léčbě po 1 roce. Existuje neuspokojená potřeba vyvinout nová léčiva pro OAB bez obtěžujících nežádoucích účinků antimuskarinových látek.

Je známo, že β3-adrenergní receptory podporují ukládání moči v močovém měchýři tím, že indukují relaxaci detruzoru ve zvířecích a lidských močových měchýřích. U lidí je β3-adrenoceptor převládajícím podtypem β-receptorů v močovém měchýři. Agonisté β3-adrenoceptoru uvolňují hladký sval detruzoru během fáze ukládání močového měchýře a zvyšují kapacitu močového měchýře bez doprovodných změn v mikčním tlaku, reziduálním objemu nebo vyprazdňovací kontrakci.

Mirabegron je prvním agonistou β3-adrenoceptoru, který byl schválen pro léčbu OAB. Shromážděné údaje o bezpečnosti naznačují, že sucho v ústech, hlavní příčina přerušení léčby antimuskarinovými látkami, se u mirabegroncu vyskytuje s nízkou incidencí. Mirabegron tedy může být cennou možností léčby pro pacienty s OAB.

Nedávné studie fáze III potvrdily účinnost a bezpečnost mirabegronu při léčbě OAB u Evropanů, Australanů, Severoameričanů, Japonců a Asiatů. Zda by měl být mirabegron použit jako první linie léčby OAB, nebylo dosud stanoveno. Neexistuje také žádná studie, která by prokázala, že mirabegron je lepší než solifenacin, pokud jde o terapeutickou účinnost a bezpečnostní profil. Vztah účinnosti dávky mezi 25 mg a 50 mg mirabegronu také nebyl dosud zkoumán. Proto jsme provedli tuto postmarketingovou studii, abychom vyhodnotili účinnost a bezpečnost mirabegronu u tchajwanských lidí s příznaky OAB.

Materiály a metody

Návrh studie a účastníci

Tato prospektivní, randomizovaná studie bude provedena v Tzu Chi General Hospital, Hualien, Taiwan. Studovaná populace se skládala z mužských a ženských ambulantních pacientů splňujících zákonný minimální věkový požadavek v regionu s příznaky OAB po dobu delší než 3 měsíce. Demografické údaje pacientů budou zaznamenány co nejpodrobněji, včetně výsledků předchozích urodynamických studií.

Studie se skládala ze čtyř ramen:

1. Mirabegron 25 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a pokračujte ve stejné dávce mirabegron dalších 8 týdnů
2. Mirabegron 25 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a zvyšte dávku na 50 mg po dobu dalších 8 týdnů
3. Mirabegron 25 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a přechod na solifenacin 5 mg na dalších 8 týdnů
4. Mirabegron 25 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a přídavná dávka solifenacinu 5 mg po dobu dalších 8 týdnů,

Randomizace byla provedena pomocí počítačem generovaného randomizačního schématu (Cenduit GmbH, Allshwil, Švýcarsko) se stratifikací podle místa; rozdělení do léčebných skupin na každém místě bylo provedeno prostřednictvím interaktivního systému odezvy s koordinátorem studie. Studijní návštěvy proběhly v týdnu 0 (návštěva 1; potvrzení kritérií způsobilosti); Týdny 4, 8 a 12 (návštěvy 2, 3 a 4).

Studie byla schválena institucionálním kontrolním výborem každého místa studie a provedena v souladu s etickými principy, které mají svůj původ v Helsinské deklaraci, správné klinické praxi, pokynech Mezinárodní konference o harmonizaci a všech příslušných zákonů a nařízení.

Velikost vzorku pro tuto studii byla založena na výsledcích 12týdenní studie fáze II (178-CL-045; NCT00527033) prováděné v Japonsku. V této studii bylo průměrné snížení naléhavých epizod za 24 hodin ve skupině s mirabegronem 50 mg 2,24. Primárním koncovým bodem účinnosti v této studii je procento pacientů se změnou naléhavých epizod za 24 hodin od výchozí hodnoty do poslední návštěvy o 2 nebo více. Počet pacientů na skupinu nezbytný k prokázání nadřazenosti ve srovnání s první skupinou (mirabegron 25 mg po dobu 12 týdnů) by byl 263 s velikostí účinku 0,2, na hladině oboustranné významnosti 5 % a síle 90 %. Za předpokladu 15% míry předčasného ukončení léčby během léčebného období má být do randomizace zařazeno 302 subjektů na skupinu.

Výsledky této studie poskytnou důkaz o přednosti toho kterého léku a kombinace farmakoterapie v léčbě pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře. Očekávali jsme také, že budeme hledat prediktivní faktory pro pacienty, kteří reagují na mirabegron samotný 25 mg, mirabegron 50 mg, samotný solifenacin a kombinovaný mirabegron 25 mg a slifenacin 5 mg, na základě výchozích demografických a urodynamických výsledků studie