CLL/SLL、MCL、DLBCL およびその他の NHL 患者における AC0010 の第 I 相試験

包含基準:

• 18 歳から 75 歳 (含む) で、60 歳以上の患者は、心臓、肺、肝臓、腎臓の 3 種類を超える合併症を起こすことはできません
• 組織学的に確認されたCLL/SLL、MCL、非GCB DLBCL
• 測定可能な疾患 (NHL: 少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位 [短軸の測定に関係なく長軸で >1.5 cm [cm]、または長軸の測定に関係なく短軸で >1.0 cm、かつ 2 つの直交する次元で明確に測定可能] )
• 用量漸増段階では、以前の全身療法の少なくとも1行後に再発した難治性疾患である他のNHL（FL、WM、MZL、BL）患者が登録される可能性があります
• 保管されているホルマリン固定およびパラフィン包埋 (FFPE) スライドまたはブロックをラボに提供してテストするか、スクリーニングで生検を受け入れることができます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または2
• -組み入れ前の14日以内で、治験薬の初回投与前の以下の血液学値のいずれか：
• -絶対好中球数（ANC）> = 750細胞/μL（0.75 x 109 / L） 治験薬の最初の投与前の7日以内に成長因子なし
• 自然血小板数 > 50,000 細胞/mm3、輸血依存性血小板減少症を除く
• 十分な心臓、肝臓、肺および腎機能:
• アルカリホスファターゼ (ALP) <5* ULN
• -血清クレアチニンレベル<= 1.5 * ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス> = 50 mL / minによって決定されるクレアチニン
• -超音波心電図（UCG）によって決定されるLVEF≥50％
• 以前の治療 (化学療法、放射線療法、または) は、スクリーニングから 30 日または 5 * 半減期を超えて完了する必要があります。以前の抗がん療法に関連するすべての毒性は、グレード 1 以下に回復する必要があります (CTCAE v 4.03)
• -中枢神経系の関与のない患者
• 6か月以上の平均余命
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• 妊娠または授乳していない女性

除外基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の4週間以内の大手術の過去の履歴
• 中枢神経系（CNS）リンパ腫の特許
• 前リンパ球性白血病の患者、リヒター症候群の患者またはリヒター症候群の疑いのある患者
• 原発性縦隔リンパ腫で知られている • チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) (BTK 阻害剤を含む) で以前に治療された、または治験薬の初回投与前に 3 か月以内にモノ抗体治療を受けた
• -リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）患者が3年以上病気にかかっていない場合を除く
• -治験薬の初回投与前30日以内の標準的または実験的な抗がん剤療法の使用
• -治験薬の初回投与前6か月以内の自家移植
• 同種幹細胞移植を受けたことが知られている
• -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要
• 強力なシトクロム P450 3A4/5 (CYP3A4/5) 阻害剤による治療が必要な状態
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、または治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心臓病ヨーク心臓協会の機能分類
• ECG は異常な PR、QT および QRS 間隔を示した (定義: 12 誘導心電図 QT 間隔補正バゼット (QTcB) > 430 ms (男性) または 450 ms (女性)、PR > 240 ms、QRS > 110 ms)、および心電図リズム、伝導および形態は、完全な左脚ブロックなどの異常の臨床的意義に現れ、心筋梗塞は6ヶ月以内に発生した。心不全、不整脈、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者などの QTc 延長を引き起こす危険因子 突然死または徐脈の病歴が 40 年未満分）
• -既知のHIV、活動性C型肝炎ウイルス（HCV; RNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陽性）または活動性B型肝炎ウイルス感染（HBs Ag陽性またはDNA PCR陽性）、または静脈内（IV）抗生物質を必要とする制御されていない活動性全身感染症
• -以前の抗がん療法に関連するすべての毒性がグレード1以下に回復した（あらゆるグレードの脱毛症を除く）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限（ULN）の2.5倍および総ビリルビン>1.5xULN
• 血中尿素窒素 (BUN) または Cr > 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
• コントロールされていない心膜液および胸水
• -パーキンソン病の病歴;小脳障害またはその他の運動関連疾患;膵炎の既往歴のある患者
• -患者が研究に参加するのに適していないという研究者の判断
• コントロールされていない胸水および心膜液。
• 妊娠中および授乳中の女性。