Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie af AC0010 hos patienter med CLL/SLL, MCL, DLBCL og anden NHL

31. januar 2019 opdateret af: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Et fase I-studie af AC0010 hos patienter med recidiverende eller refraktær CLL/SLL, MCL, DLBCL og andre non-Hodgkin B-celle lymfomer

Dette er et åbent, dosisoptrapning, fase I-studie for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (PR2D) ved at vurdere DLT, sikkerhed og effekt af AC0010 hos patienter med B-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label, dosiseskalering, fase I-undersøgelse for at bestemme PR2D ved at vurdere DLT, sikkerhed og effektivitet af AC0010 hos patienter med B-celle lymfom. Denne undersøgelse omfatter to dele. Under del 1 dosiseskalering vil "3+3"-designet blive anvendt. Dosiseskalering vil begynde ved dosisniveau 1 = 400 mg. Denne dosiseskalering vil blive efterfulgt af en eksplorativ ekspansionsfase i 3 eller 4 grupper på 15~41 patienter hver (CLL-gruppe, MCL-gruppe, non-germinal center B-celle-lignende DLBCL-gruppe og/eller FL/WM (makroglobulinæmi) gruppe ). Studiet vil yderligere evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​AC0010 hos disse patienter i hver gruppe

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

184

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
          • Bei Hu, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen mellem 18 år og 75 år (inkluderet), og patienter er over 60 år kan ikke have mere end 3 slags hjerte-, lunge-, lever- og nyrekomplikationer
  • Histologisk bekræftet CLL/SLL, MCL, ikke-GCB DLBCL
  • Målbar sygdom (NHL: Mindst 1 målbart sygdomssted [>1,5 centimeter [cm] i den lange akse uanset måling af kort akse eller >1,0 cm i den korte akse uanset måling af lang akse, og tydeligt målbar i 2 vinkelrette dimensioner] )
  • I dosiseskaleringsfasen kan andre NHL-patienter (FL、WM、MZL、BL) som er recidiverende refraktær sygdom efter mindst 1 linje af tidligere systemisk terapi inkluderes
  • Kunne levere lagrede For Formalin Fixed and Paraffin-Embedded (FFPE) objektglas eller blok til laboratoriet til testning eller kunne acceptere biopsi i screeningen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 2
  • Enhver af følgende hæmatologiske værdier inden for 14 dage før inklusion og før den første dosis af forsøgslægemidlet:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750 celler/µL (0,75 x 109/L) uden vækstfaktorer inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Spontan trombocyttal > 50.000 celler/mm3, udelukker transfusionsafhængig trombocytopeni
  • Tilstrækkelig hjerte-, lever-, lunge- og nyrefunktion:
  • Alkalisk fosfatase (ALP) <5* ULN
  • Kreatinin bestemt af serumkreatininniveauer <=1,5 * ULN eller en beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min.
  • LVEF≥50 % som bestemt ved ultralydskardiogram (UCG)
  • Enhver tidligere behandling (kemoterapi, strålebehandling eller ) skal afsluttes over 30 dage eller 5 *halveringstid fra screeningen; alle toksiciteter relateret til tidligere kræftbehandlinger skal genfindes til grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
  • Patienter uden involvering af centralnervesystemet
  • Forventet levetid på mere end 6 måneder
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta human choriongonadotropin (β-hCG) eller uringraviditetstest negativ ved screening
  • Kvinder uden gravide eller ammende

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere større operationshistorie inden for 4 uger før underskrivelse af Informed Consent Form (ICF)
  • Patenter med centralnervesystem (CNS) lymfom
  • Patienter med prolymfocytisk leukæmi, patienter med Richters syndrom eller mistænkt for Richters syndrom
  • Kendt med primært mediastinalt lymfom • Tidligere behandlet med tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) (inklusive BTK-hæmmere) eller inden for 3 måneder modtaget mono-antistofbehandling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tidligere maligniteter andre end lymfom (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 3 år
  • Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Autotransplantation inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kendt modtaget allogen stamcelletransplantation
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kræver behandling med antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
  • Tilstand, der kræver behandling med en stærk cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) hæmmer
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association funktionel klassifikation
  • EKG viste unormalt PR-, QT- og QRS-interval (defineret som: 12-aflednings elektrokardiogram QT-interval korrigeret Bazett (QTcB) > 430 ms (mand) eller 450 ms (hun), PR> 240 ms, QRS> 110 ms) og elektrokardiogram i rytme, ledning og morfologi viste sig på den kliniske betydning af unormal, såsom komplet venstre grenblok, myokardieinfarkt opstod inden for 6 måneder; risikofaktorer forårsager QTc-forlængelse såsom hjertesvigt, arytmi, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller førstegradsslægtninge havde mindre end 40 års historie med pludselig død eller bradykardi (puls mindre end 50 slag pr. minut)
  • Kendt HIV, aktiv hepatitis C-virus (HCV; RNA-polymerasekædereaktion (PCR)-positiv) eller aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBs Ag-positiv eller DNA-PCR-positiv) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
  • Alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapier, der er genfundet til grad ≤ 1 (ekskluder enhver grad af alopeci)
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin >1,5xULN
  • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) eller Cr >1,5x øvre normalgrænse (ULN)
  • Ukontrolleret perikardiel effusion og pleural effusion
  • Historie om Parkinsons sygdom; cerebellare lidelser eller andre motoriske sygdomme; patienter med en historie med pancreatitis
  • Investigator vurderer, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen
  • Ukontrolleret pleural og perikardiel effusion.
  • Gravide og ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AC0010MA
Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Patienter vil modtage AC0010MA 200 mg bid, 300 mg bid, 400 mg bid eller 500 mg bid gennem munden (dosisoptrapningen afhænger af DLT og belægning) hver dag indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression
Medicin: AC0010MA
Deltagere i dosiseskaleringskohorterne vil blive behandlet med AC0010MA hver 28. dag
Andre navne:
  • AC0010

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II dosis
Tidsramme: På cyklus 1, op til 28 dage
Bestem den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af AC0010 til patienter med recidiverende eller refraktær CLL/SLL, MCL, DLBCL og andre non-Hodgkin B-celle lymfomer
På cyklus 1, op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24 timers belægning af AC0010
Tidsramme: 24 timer
AC0010 belægning af Brutons tyrosinkinase (BTK) aktive sted i op til 24 timer
24 timer
Tolerabilitet målt ved uønskede hændelser ved brug af CTCAE og kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Cirka 36 måneder
Evaluering af tolerabilitet af AC0010 målt efter antal, art og sværhedsgrad af bivirkninger ved brug af CTCAE Version 4.03
Cirka 36 måneder
Tolerabilitet målt ved antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: på cyklus et, op til 28 dage
Evaluering af tolerabilitet af AC0010 målt ved antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitetsbehandling (DLT'er)
på cyklus et, op til 28 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: på cyklus et, op til 28 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) som målt ved antallet af dosisbegrænsende toksiciteter i hvert dosisniveau
på cyklus et, op til 28 dage
Belægning af AC0010 efter fortsat behandling
Tidsramme: På de første 4 cyklusser, op til 4 måneder
AC0010 belægning af det aktive BTK-sted efter fortsat behandling
På de første 4 cyklusser, op til 4 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 36 måneder
Sikkerheds- og effektivitetsdata vil finde sted på analysetidspunktet
Cirka 36 måneder
Cmax
Tidsramme: Dag 1, dag 28, D112
Bestem maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter oral administration af AC0010
Dag 1, dag 28, D112
Tmax
Tidsramme: 5 minutter før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1, 5 minutter før dosis og 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 28, 5 minutter før-dosis på dag 112
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration
5 minutter før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1, 5 minutter før dosis og 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 28, 5 minutter før-dosis på dag 112
t1/2
Tidsramme: 5 minutter før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1, 5 minutter før dosis og 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 28, 5 minutter før-dosis på dag 112
plasmahenfaldshalveringstid
5 minutter før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1, 5 minutter før dosis og 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 28, 5 minutter før-dosis på dag 112
AUC(0-t)
Tidsramme: 5 minutter før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1, 5 minutter før dosis og 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 28, 5 minutter før-dosis på dag 112
Areal under kurven fra tidspunkt nul til den sidste kvantificerbare koncentration
5 minutter før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1, 5 minutter før dosis og 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 28, 5 minutter før-dosis på dag 112
AUC(0-∞)
Tidsramme: 5 minutter før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1, 5 minutter før dosis og 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 28, 5 minutter før-dosis på dag 112
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelighed
5 minutter før dosis og 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1, 5 minutter før dosis og 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 28, 5 minutter før-dosis på dag 112

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. marts 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

14. december 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

14. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2017

Først opslået (FAKTISKE)

23. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC201602AVTN05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle lymfom

Kliniske forsøg med AC0010MA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner