AC0010 在 CLL/SLL、MCL、DLBCL 和其他 NHL 患者中的 I 期研究
2019年1月31日 更新者：Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.
AC0010 在复发或难治性 CLL/SLL、MCL、DLBCL 和其他非霍奇金 B 细胞淋巴瘤患者中的 I 期研究
这是一项开放标签、剂量递增的 I 期研究，旨在通过评估 AC0010 在 B 细胞淋巴瘤患者中的 DLT、安全性和有效性来确定推荐的 2 期剂量（ PR2D ）。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、剂量递增、I 期研究，旨在通过评估 AC0010 在 B 细胞淋巴瘤患者中的 DLT、安全性和有效性来确定 PR2D。
本研究包括两个部分。
在第 1 部分剂量递增期间，将应用“3+3”设计。
剂量递增将从剂量水平 1 = 400 mg 开始。
这种剂量递增之后将在 3 或 4 组中进行探索性扩展阶段，每组 15~41 名患者（CLL 组、MCL 组、非生发中心 B 细胞样 DLBCL 组和/或 FL/WM（巨球蛋白血症）组).
该研究将进一步评估AC0010在各组患者中的安全性和有效性
研究类型
介入性
注册 (预期的)
184
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- 招聘中
- Peking Union Medical College Hospital
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接触：
- Bei Hu, PhD
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital,Zhejiang University
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接触：
- Jie Jin, MD
- 电话号码：+86 13505716779
- 邮箱：jiej0503@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在18岁至75岁（含）之间，60岁以上患者合并心肺肝肾并发症不能超过3种
- 组织学证实的 CLL/SLL、MCL、非 GCB DLBCL
- 可测量疾病（NHL：至少有 1 个可测量的疾病部位 [无论短轴测量如何，长轴 >1.5 厘米 [cm] 或无论长轴测量如何，短轴 >1.0 厘米，并且在 2 个垂直维度上清晰可测] )
- 在剂量递增阶段，可以入组至少 1 线既往全身治疗后复发难治性疾病的其他 NHL（FL、WM、MZL、BL）患者
- 可以提供存储的 Formalin Fixed and Paraffin-Embedded (FFPE) 幻灯片或块到实验室进行测试，或者可以在筛选中接受活组织检查。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 2
- 纳入前 14 天内和研究药物首次给药前的以下任何血液学值：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 750 个细胞/µL(0.75 x 109/L) 首次给药前 7 天内无生长因子
- 自发性血小板计数 > 50,000 个细胞/mm3，排除输血依赖性血小板减少症
- 充足的心、肝、肺、肾功能：
- 碱性磷酸酶 (ALP) <5* ULN
- 肌酐由血清肌酐水平确定 <=1.5 * ULN 或计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min
- 通过超声心动图 (UCG) 确定的 LVEF≥50%
- 任何先前的治疗（化疗、放疗或）必须在筛选后 30 天或 5 *半衰期内完成；与既往抗癌治疗相关的所有毒性必须恢复至 ≤ 1 级 (CTCAE v 4.03)
- 无中枢神经系统受累的患者
- 预期寿命超过6个月
- 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 或尿妊娠试验阴性
- 没有怀孕或哺乳的妇女
排除标准：
- 签署知情同意书 (ICF) 前 4 周内既往大手术史
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤专利
- 幼淋巴细胞白血病患者、里氏综合征患者或疑似里氏综合征患者
- 已知患有原发性纵隔淋巴瘤 • 既往接受过酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（包括 BTK 抑制剂）治疗或在研究药物首次给药前 3 个月内接受过单抗体治疗
- 既往有除淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非患者无病史 ≥ 3 年
- 在研究药物首次给药前 30 天内使用任何标准或实验性抗癌药物治疗
- 研究药物首次给药前 6 个月内进行过自体移植
- 已知接受过同种异体干细胞移植
- 研究药物首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗
- 需要用强细胞色素 P450 3A4/5 (CYP3A4/5) 抑制剂治疗的病症
- 研究药物首次给药前 6 个月内有临床意义的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或新定义的任何 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病约克心脏协会功能分类
- 心电图显示 PR、QT 和 QRS 间期异常（定义为：12 导联心电图 QT 间期校正 Bazett（QTcB）> 430 ms（男性）或 450 ms（女性），PR> 240 ms，QRS > 110 ms），心电图在出现有临床意义的节律、传导和形态异常，如完全性左束支传导阻滞，6个月内发生心肌梗死；导致 QTc 间期延长的危险因素如心力衰竭、心律失常、低血钾、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属有 40 年以下猝死或心动过缓病史（心率低于 50 次/次）分钟）
- 已知的 HIV、活动性丙型肝炎病毒（HCV；RNA 聚合酶链反应 (PCR) 阳性）或活动性乙型肝炎病毒感染（HBs Ag 阳性或 DNA PCR 阳性）或任何需要静脉内 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染
- 与既往抗癌治疗相关的所有毒性均恢复至 ≤ 1 级（不包括任何级别的脱发）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 倍正常上限 (ULN) 和总胆红素 >1.5xULN
- 血尿素氮 (BUN) 或 Cr >1.5 倍正常值上限 (ULN)
- 不受控制的心包积液和胸腔积液
- 帕金森病史；小脑疾病或其他运动相关疾病；有胰腺炎病史的患者
- 研究者判断患者不适合参加研究
- 不受控制的胸腔积液和心包积液。
- 孕妇和哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AC0010MA
这是剂量递增研究。
患者将每天口服 AC0010MA 200mg bid、300mg bid、400mg bid 或 500mg bid（是否结束剂量递增取决于 DLT 和入住率），直至出现无法耐受的毒性或疾病进展
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剂量递增队列中的参与者将每 28 天接受一次 AC0010MA 治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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推荐的 II 期剂量
大体时间：第一周期，最多 28 天
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确定 AC0010 在复发或难治性 CLL/SLL、MCL、DLBCL 和其他非霍奇金 B 细胞淋巴瘤患者中的推荐 II 期剂量 (RP2D)
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第一周期，最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24小时入住AC0010
大体时间：24小时
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AC0010 占据布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 活性位点长达 24 小时
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24小时
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使用 CTCAE 和临床实验室参数通过不良事件测量的耐受性
大体时间：约36个月
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使用 CTCAE 4.03 版通过不良事件的数量、性质和严重程度来评估 AC0010 的耐受性
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约36个月
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通过具有剂量限制毒性的受试者数量测量的耐受性
大体时间：在第一个周期，最多 28 天
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通过剂量限制性毒性 (DLT) 治疗的受试者数量来评估 AC0010 的耐受性
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在第一个周期，最多 28 天
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在第一个周期，最多 28 天
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最大耐受剂量 (MTD)，通过每个剂量水平中的剂量限制性毒性数量来衡量
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在第一个周期，最多 28 天
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继续治疗后AC0010的入住率
大体时间：前4个周期，最多4个月
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AC0010 继续治疗后 BTK 活性位点的占据
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前4个周期，最多4个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：约36个月
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安全性和有效性数据将在分析时间点产生
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约36个月
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最高潮
大体时间：第 1 天，第 28 天，D112
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确定口服 AC0010 后的血浆峰浓度 (Cmax)
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第 1 天，第 28 天，D112
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最高温度
大体时间：第 1 天给药前 5 分钟和给药后 2、3、4、6、8、12、24 小时，第 28 天给药前 5 分钟和给药后 2、4、8、12 小时，5 分钟第 112 天给药前
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达到最大观察到的血浆浓度的时间
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第 1 天给药前 5 分钟和给药后 2、3、4、6、8、12、24 小时，第 28 天给药前 5 分钟和给药后 2、4、8、12 小时，5 分钟第 112 天给药前
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t1/2
大体时间：第 1 天给药前 5 分钟和给药后 2、3、4、6、8、12、24 小时，第 28 天给药前 5 分钟和给药后 2、4、8、12 小时，5 分钟第 112 天给药前
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等离子体衰变半衰期
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第 1 天给药前 5 分钟和给药后 2、3、4、6、8、12、24 小时，第 28 天给药前 5 分钟和给药后 2、4、8、12 小时，5 分钟第 112 天给药前
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AUC(0-t)
大体时间：第 1 天给药前 5 分钟和给药后 2、3、4、6、8、12、24 小时，第 28 天给药前 5 分钟和给药后 2、4、8、12 小时，5 分钟第 112 天给药前
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从时间零到最后可量化浓度的曲线下面积
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第 1 天给药前 5 分钟和给药后 2、3、4、6、8、12、24 小时，第 28 天给药前 5 分钟和给药后 2、4、8、12 小时，5 分钟第 112 天给药前
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AUC(0-∞)
大体时间：第 1 天给药前 5 分钟和给药后 2、3、4、6、8、12、24 小时，第 28 天给药前 5 分钟和给药后 2、4、8、12 小时，5 分钟第 112 天给药前
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从时间零到外推无穷大的曲线下面积
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第 1 天给药前 5 分钟和给药后 2、3、4、6、8、12、24 小时，第 28 天给药前 5 分钟和给药后 2、4、8、12 小时，5 分钟第 112 天给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月17日
初级完成 (预期的)
2019年12月14日
研究完成 (预期的)
2020年12月14日
研究注册日期
首次提交
2017年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月17日
首次发布 (实际的)
2017年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月31日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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