En fase I-studie av AC0010 hos pasienter med CLL/SLL, MCL, DLBCL og annen NHL

Inklusjonskriterier:

• I alderen mellom 18 år og 75 år (inkludert), og pasienter er over 60 år kan ikke ha mer enn 3 typer hjerte-, lunge-, lever- og nyrekomplikasjoner
• Histologisk bekreftet CLL/SLL, MCL, ikke-GCB DLBCL
• Målbar sykdom (NHL: Minst 1 målbart sykdomssted [>1,5 centimeter [cm] i den lange aksen uavhengig av kortaksen eller >1,0 cm i den korte aksen uavhengig av den lange aksen, og tydelig målbar i 2 vinkelrette dimensjoner] )
• I doseeskaleringsfasen kan andre NHL (FL、WM、MZL、BL) pasienter som har residiverende refraktær sykdom etter minst 1 linje med tidligere systemisk terapi bli registrert
• Kan levere lagrede For Formalin Fixed and Parafin-Embedded (FFPE) objektglass eller blokker til laboratoriet for testing eller kunne godta biopsi i screeningen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 2
• Enhver av følgende hematologiske verdier innen 14 dager før inkludering og før den første dosen av studiemedikamentet:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750 celler/µL (0,75 x 109/L) uten vekstfaktorer innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Spontant antall blodplater > 50 000 celler/mm3, ekskluderer transfusjonsavhengig trombocytopeni
• Tilstrekkelig hjerte-, lever-, lunge- og nyrefunksjon:
• Alkalisk fosfatase (ALP) <5* ULN
• Kreatinin bestemt av serumkreatininnivåer <=1,5 * ULN eller en beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min.
• LVEF≥50 % som bestemt ved ultralydkardiogram (UCG)
• Enhver tidligere behandling (kjemoterapi, strålebehandling eller ) må fullføres over 30 dager eller 5 *halveringstid fra screeningen; all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger må gjenopprettes til grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
• Pasienter uten sentralnervesystempåvirkning
• Forventet levealder på mer enn 6 måneder
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) eller uringraviditetstest negativ ved screening
• Kvinner uten gravide eller ammende

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere større operasjonshistorie innen 4 uker før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
• Patenter med sentralnervesystem (CNS) lymfom
• Pasienter med prolymfocytisk leukemi, pasienter med Richters syndrom eller mistenkt med Richters syndrom
• Kjent med primært mediastinalt lymfom • Tidligere behandlet med tyrosinkinasehemmere (TKI) (inkludert BTK-hemmer) eller innen 3 måneder mottatt mono-antistoffbehandling før den første dosen av studiemedikamentet
• Tidligere historie med andre maligniteter enn lymfom (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år
• Bruk av standard eller eksperimentell medikament mot kreft innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Autotransplantasjon innen 6 måneder før første dose studiemedisin
• Kjent mottatt allogen stamcelletransplantasjon
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Krever behandling med antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
• Tilstand som krever behandling med en sterk cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) hemmer
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering
• EKG viste unormalt PR-, QT- og QRS-intervall (definert som: 12-avlednings elektrokardiogram QT-intervall korrigert Bazett (QTcB) > 430 ms (mann) eller 450 ms (kvinne), PR> 240 ms, QRS> 110 ms), og elektrokardiogram i rytme, ledning og morfologi dukket opp på den kliniske betydningen av unormal, slik som fullstendig venstre grenblokk, hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder; risikofaktorer forårsaker QTc-forlengelse som hjertesvikt, arytmi, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller førstegradsslektninger hadde mindre enn 40 års historie med plutselig død eller bradykardi (hjertefrekvens mindre enn 50 slag pr. minutt)
• Kjent HIV, aktivt hepatitt C-virus (HCV; RNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)-positiv) eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBs Ag-positiv eller DNA PCR-positiv) eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika
• Alle toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger gjenvunnet til grad ≤ 1 (ekskluder enhver grad av alopecia)
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin >1,5xULN
• Blod urea nitrogen (BUN) eller Cr >1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Ukontrollert perikardiell effusjon og pleural effusjon
• Historie om Parkinsons sykdom; cerebellare lidelser eller andre motoriske sykdommer; pasienter med en historie med pankreatitt
• Etterforskeren vurderer at pasienten er uegnet til å delta i studien
• Ukontrollert pleural og perikardiell effusjon.
• Gravide og ammende kvinner.