Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av AC0010 hos patienter med KLL/SLL, MCL, DLBCL och annan NHL

31 januari 2019 uppdaterad av: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

En fas I-studie av AC0010 hos patienter med recidiverande eller refraktär KLL/SLL, MCL, DLBCL och andra non-Hodgkin B-cellslymfom

Detta är en öppen fas I-studie, dosupptrappning, för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (PR2D) genom att utvärdera DLT, säkerhet och effekt av AC0010 hos patienter med B-cellslymfom.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas I-studie, dosökning, fas I-studie för att fastställa PR2D genom att utvärdera DLT, säkerhet och effekt av AC0010 hos patienter med B-cellslymfom. Denna studie innehåller två delar. Under del 1 Doseskalering kommer "3+3"-designen att tillämpas. Dosökningen börjar vid dosnivå 1 = 400 mg. Denna dosökning kommer att följas av en explorativ expansionsfas i 3 eller 4 grupper om 15~41 patienter vardera (KLL-grupp, MCL-grupp, icke-germinal center B-cell-liknande DLBCL-grupp och/eller FL/WM (makroglobulinemi) grupp ). Studien kommer ytterligare att utvärdera säkerheten och effekten av AC0010 hos dessa patienter i varje grupp

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

184

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Rekrytering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
          • Bei Hu, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mellan 18 år och 75 år (ingår) och patienter över 60 år kan inte ha mer än 3 typer av hjärt-, lung-, lever- och njurkomplikationer
  • Histologiskt bekräftad CLL/SLL, MCL, icke-GCB DLBCL
  • Mätbar sjukdom (NHL: Minst 1 mätbart sjukdomsställe [>1,5 centimeter [cm] i den långa axeln oavsett kortaxelmått eller >1,0 cm i den korta axeln oavsett långaxelmått, och tydligt mätbar i 2 vinkelräta dimensioner] )
  • I dosökningsfasen kan andra NHL-patienter (FL、WM、MZL、BL) som har återfall i refraktär sjukdom efter minst 1 rad av tidigare systemisk terapi inkluderas
  • Kan leverera lagrade Formalin Fixed and Paraffin-Embedded (FFPE) objektglas eller block till labbet för testning eller kunde acceptera biopsi i screeningen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 2
  • Något av följande hematologiska värden inom 14 dagar före inkluderingen och före den första dosen av studieläkemedlet:
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750 celler/µL (0,75 x 109/L) utan tillväxtfaktorer inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Spontant antal blodplättar > 50 000 celler/mm3, utesluter transfusionsberoende trombocytopeni
  • Tillräcklig hjärt-, lever-, lung- och njurfunktion:
  • Alkaliskt fosfatas (ALP) <5* ULN
  • Kreatinin bestäms av serumkreatininnivåer <=1,5 * ULN eller en beräknad kreatininclearance på >= 50 ml/min
  • LVEF≥50 % bestämt med ultraljudskardiogram (UCG)
  • All tidigare behandling (kemoterapi, strålbehandling eller ) måste slutföras under 30 dagar eller 5 *halveringstid från screeningen; alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier måste återställas till grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
  • Patienter utan inblandning i centrala nervsystemet
  • Förväntad livslängd på mer än 6 månader
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) eller uringraviditetstest negativt vid screening
  • Kvinnor utan gravida eller ammande

Exklusions kriterier:

  • Tidigare historia av större operationer inom 4 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
  • Patent med lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Patienter med prolymfocytisk leukemi, patienter med Richters syndrom eller misstänkta med Richters syndrom
  • Känd med primärt mediastinalt lymfom • Tidigare behandlat med tyrosinkinashämmare (TKI) (inklusive BTK-hämmare) eller inom 3 månader fått mono-antikroppsbehandling före den första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare anamnes på andra maligniteter än lymfom (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år
  • Användning av någon standard eller experimentell läkemedelsbehandling mot cancer inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Autotransplantation inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
  • Känd mottagen allogen stamcellstransplantation
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
  • Kräver behandling med antikoagulering med warfarin eller motsvarande K-vitaminantagonister
  • Tillstånd som kräver behandling med en stark cytokrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5) hämmare
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (allvarlig) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association funktionell klassificering
  • EKG visade onormala PR-, QT- och QRS-intervall (definierat som: 12-avledningar EKG QT-intervall korrigerat Bazett (QTcB) > 430 ms (man) eller 450 ms (hona), PR> 240 ms, QRS> 110 ms) och elektrokardiogram i rytm, ledning och morfologi visade sig på den kliniska betydelsen av onormal, såsom komplett vänster grenblock, hjärtinfarkt inträffade inom 6 månader; riskfaktorer orsakar QTc-förlängning såsom hjärtsvikt, arytmi, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller första gradens släktingar hade mindre än 40 års historia av plötslig död eller bradykardi (hjärtfrekvens mindre än 50 slag per minut)
  • Känt HIV, aktivt hepatit C-virus (HCV; RNA-polymeraskedjereaktion (PCR)-positiv) eller aktiv hepatit B-virusinfektion (HBs Ag-positiv eller DNA PCR-positiv) eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika
  • Alla toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier återhämtade sig till grad ≤ 1 (exkludera all grad av alopeci)
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) och total bilirubin >1,5xULN
  • Blodureakväve (BUN) eller Cr >1,5x övre normala gränser (ULN)
  • Okontrollerad perikardutgjutning och pleurautgjutning
  • Historik av Parkinsons sjukdom; cerebellära störningar eller andra motorrelaterade sjukdomar; patienter med en historia av pankreatit
  • Utredaren bedömde att patienten är olämplig att delta i studien
  • Okontrollerad pleural och perikardiell effusion.
  • Gravida och ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: AC0010MA
Detta är en dosökningsstudie. Patienterna kommer att få AC0010MA 200 mg bid, 300 mg bid, 400 mg bid eller 500 mg bid per mun (doseskaleringen om den avslutas beror på DLT och beläggning) varje dag tills oacceptabla toxicitet eller sjukdomsprogression
Läkemedel: AC0010MA
Deltagare i dosökningskohorterna kommer att behandlas med AC0010MA var 28:e dag
Andra namn:
  • AC0010

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas II-dos
Tidsram: På cykel ett, upp till 28 dagar
Bestäm den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av AC0010 hos patienter med recidiverande eller refraktär KLL/SLL, MCL, DLBCL och andra non-Hodgkin B-cellslymfom
På cykel ett, upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
24 timmars beläggning av AC0010
Tidsram: 24 timmar
AC0010 beläggning av Brutons tyrosinkinas (BTK) aktiva plats upp till 24 timmar
24 timmar
Tolerabilitet mätt genom biverkningar med användning av CTCAE och kliniska laboratorieparametrar
Tidsram: Cirka 36 månader
Utvärdering av tolerabilitet för AC0010 mätt efter antal, art och svårighetsgrad av biverkningar med hjälp av CTCAE version 4.03
Cirka 36 månader
Tolerabilitet mätt som antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: på cykel ett, upp till 28 dagar
Utvärdering av tolerabilitet av AC0010 mätt efter antal patienter med dosbegränsande toxicitetsbehandling (DLT)
på cykel ett, upp till 28 dagar
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: på cykel ett, upp till 28 dagar
Maximal Tolerated Dos (MTD) mätt med antalet dosbegränsande toxiciteter i varje dosnivå
på cykel ett, upp till 28 dagar
Beläggning av AC0010 efter fortsatt behandling
Tidsram: På de första 4 cyklerna, upp till 4 månader
AC0010 beläggning av BTK:s aktiva plats efter fortsatt behandling
På de första 4 cyklerna, upp till 4 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 36 månader
Säkerhets- och effektdata kommer att ske vid analystidpunkten
Cirka 36 månader
Cmax
Tidsram: Dag 1, dag 28, D112
Bestäm maximal plasmakoncentration (Cmax) efter oral administrering av AC0010
Dag 1, dag 28, D112
Tmax
Tidsram: 5 min före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1, 5 min före dos och 2, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 28, 5 min före dos på dag 112
Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration
5 min före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1, 5 min före dos och 2, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 28, 5 min före dos på dag 112
t1/2
Tidsram: 5 min före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1, 5 min före dos och 2, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 28, 5 min före dos på dag 112
plasmasönderfall halveringstid
5 min före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1, 5 min före dos och 2, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 28, 5 min före dos på dag 112
AUC(0-t)
Tidsram: 5 min före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1, 5 min före dos och 2, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 28, 5 min före dos på dag 112
Area under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration
5 min före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1, 5 min före dos och 2, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 28, 5 min före dos på dag 112
AUC(0-∞)
Tidsram: 5 min före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1, 5 min före dos och 2, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 28, 5 min före dos på dag 112
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlighet
5 min före dos och 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1, 5 min före dos och 2, 4, 8, 12 timmar efter dos på dag 28, 5 min före dos på dag 112

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

17 mars 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

14 december 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

14 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2017

Första postat (FAKTISK)

23 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC201602AVTN05

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera