Az AC0010 I. fázisú vizsgálata CLL/SLL, MCL, DLBCL és egyéb NHL betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 év és 75 év közötti (beleértve) és 60 év feletti betegeknek legfeljebb 3 féle szív-, tüdő-, máj- és veseszövődménye lehet.
• Szövettanilag igazolt CLL/SLL, MCL, nem GCB DLBCL
• Mérhető betegség (NHL: legalább 1 mérhető betegség helye [>1,5 cm [cm] a hosszú tengelyen, függetlenül a rövid tengely mérésétől vagy >1,0 cm a rövid tengelyen, függetlenül a hosszú tengely mérésétől, és egyértelműen mérhető 2 merőleges méretben] )
• A dózisemelési fázisban más NHL-ben (FL、WM, MZL、BL) szenvedő betegeket is be lehet vonni, akik legalább egy korábbi szisztémás terápia után kiújuló, refrakter betegségben szenvednek.
• A Formalinhoz rögzített és paraffinba ágyazott (FFPE) tárgylemezeket vagy blokkokat a laboratóriumba szállíthatja vizsgálat céljából, vagy biopsziát fogadhat el a szűrés során.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 2
• A következő hematológiai értékek bármelyike ​​a felvételt megelőző 14 napon belül és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750 sejt/µL (0,75 x 109/L) növekedési faktorok nélkül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Spontán vérlemezkeszám > 50 000 sejt/mm3, a transzfúziótól függő thrombocytopenia kizárásával
• Megfelelő szív-, máj-, tüdő- és vesefunkció:
• Alkáli foszfatáz (ALP) <5* ULN
• A kreatinin szérum kreatininszintje <=1,5 * ULN vagy a számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc
• LVEF≥50%, ultrahangos kardiogrammal (UCG) meghatározva
• Minden korábbi kezelést (kemoterápia, sugárterápia vagy ) a szűréstől számított 30 napon vagy 5 * felezési időn belül be kell fejezni; minden korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos toxicitást ≤ 1-es fokozatra kell helyreállítani (CTCAE v 4.03)
• Központi idegrendszeri érintettség nélküli betegek
• A várható élettartam több mint 6 hónap
• A fogamzóképes nőknél a szérum béta humán koriongonadotropin (β-hCG) vagy a vizelet terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a szűréskor
• Terhes vagy szoptató nők

Kizárási kritériumok:

• Jelentősebb műtét anamnézisében az informált beleegyezési űrlap (ICF) aláírása előtt 4 héten belül
• Központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvedő betegek
• Prolymphocytás leukémiában, Richter-szindrómában szenvedő vagy Richter-szindrómára gyanús betegek
• Primer mediastinalis lymphomában ismert • Korábban tirozin-kináz-gátlókkal (TKI-kkel) (beleértve a BTK-gátlót is) kezelték, vagy 3 hónapon belül monoantitest kezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• A limfómától eltérő rosszindulatú daganatok (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg legalább 3 éve mentes a betegségtől
• Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
• Autotranszplantáció a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
• Ismert, hogy allogén őssejt-transzplantációt kapott
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
• Warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelést igényel
• Erős citokróm P450 3A4/5 (CYP3A4/5) inhibitorral történő kezelést igénylő állapot
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül, vagy bármely 3. osztályú (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség, amint azt az Új rendelet meghatározza. York Heart Association funkcionális osztályozása
• Az EKG rendellenes PR, QT és QRS intervallumot mutatott (meghatározása: 12 elvezetéses elektrokardiogram QT intervallum korrigált Bazett (QTcB) > 430 ms (férfi) vagy 450 ms (nő), PR> 240 ms, QRS> 110 ms), és elektrokardiogram ritmus, vezetés és morfológia jelent meg a kóros, például teljes bal oldali köteg-elágazás-blokk klinikai jelentőségén, szívinfarktus 6 hónapon belül következett be; kockázati tényezők okozzák a QTc megnyúlását, mint például szívelégtelenség, aritmia, hipokalémia, veleszületett hosszú QT-szindróma, családi anamnézisében hosszú QT-szindróma, vagy az első fokú rokonoknál 40 évnél rövidebb kórtörténetben fordult elő hirtelen halál vagy bradycardia (pulzusszám kevesebb, mint 50 ütem/perc perc)
• Ismert HIV, aktív hepatitis C vírus (HCV; RNS polimeráz láncreakció (PCR) pozitív) vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBs Ag pozitív vagy DNS PCR-pozitív) vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel
• A korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitás ≤ 1-es fokozatra gyógyult (kivéve a súlyos alopeciát)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) és összbilirubin >1,5xULN
• Vér karbamid-nitrogén (BUN) vagy Cr > a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
• Kontrollálatlan szívburok- és pleurális folyadékgyülem
• Parkinson-kór története; kisagyi rendellenességek vagy egyéb motoros betegségek; betegek, akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel
• A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre
• Kontrollálatlan pleurális és perikardiális folyadékgyülem.
• Terhes és szoptató nők.