CLL/SLL, MCL, DLBCL 및 기타 NHL 환자를 대상으로 한 AC0010의 1상 연구

포함 기준:

• 18세 이상 75세 이하(포함), 60세 이상 환자는 심장, 폐, 간, 신장 합병증이 3가지 이상 있을 수 없음
• 조직학적으로 확인된 CLL/SLL, MCL, 비-GCB DLBCL
• 측정 가능한 질환(NHL: 측정 가능한 질병 부위[단축 측정과 관계없이 장축에서 >1.5cm[cm] 또는 장축 측정과 관계없이 단축에서 >1.0cm이고, 2개의 수직 치수에서 명확하게 측정 가능]] )
• 용량 증량 단계에서, 이전 전신 요법의 최소 1회 라인 후 불응성 질환이 재발한 다른 NHL(FL, WM, MZL, BL) 환자를 등록할 수 있습니다.
• 저장된 FFPE(Formalin Fixed and Paraffin-Embedded) 슬라이드 또는 블록을 테스트를 위해 실험실에 공급하거나 스크리닝에서 생검을 허용할 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 2
• 포함 전 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내의 다음 혈액학 값 중 임의의 것:
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 성장 인자 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 750개 세포/µL(0.75 x 109/L)
• 자발적 혈소판 수 > 50,000 cells/mm3, 수혈 의존성 혈소판 감소증 제외
• 적절한 심장, 간, 폐 및 신장 기능:
• 알칼리성 포스파타제(ALP) <5* ULN
• 혈청 크레아티닌 수준 <=1.5 * ULN 또는 >= 50 mL/min의 계산된 크레아티닌 청소율에 의해 결정된 크레아티닌
• 초음파 심전도(UCG)에 의해 결정된 LVEF≥50%
• 모든 사전 치료(화학요법, 방사선요법 또는 )는 30일 또는 스크리닝으로부터 5 *반감기에 걸쳐 완료되어야 합니다. 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성은 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다(CTCAE v 4.03).
• 중추신경계 침범이 없는 환자
• 6개월 이상의 수명
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 베타 인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG) 또는 소변 임신 검사 음성이어야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유가 없는 여성

제외 기준:

• 사전동의서(ICF)에 서명하기 전 4주 이내의 주요 수술 과거력
• 중추신경계(CNS) 림프종 관련 특허
• 전 림프 구성 백혈병 환자, 리히터 증후군 환자 또는 리히터 증후군 의심 환자
• 원발성 종격동 림프종으로 알려짐 • 이전에 티로신 키나제 억제제(TKI)(BTK 억제제 포함)로 치료를 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 단일항체 치료를 받았음
• 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 림프종 이외의 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암 제외)
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 임의의 표준 또는 실험적 항암 약물 요법의 사용
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 자가 이식
• 알려진 동종이계 줄기세포 이식
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 치료가 필요합니다.
• 강력한 시토크롬 P450 3A4/5(CYP3A4/5) 억제제로 치료가 필요한 상태
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 New 요크 심장 협회 기능 분류
• ECG는 비정상적인 PR, QT 및 QRS 간격(다음으로 정의됨: 12 리드 심전도 QT 간격 보정 Bazett(QTcB) > 430ms(남성) 또는 450ms(여성), PR> 240ms, QRS> 110ms) 및 심전도에서 리듬, 전도 및 형태는 완전한 좌각 차단, 6개월 이내에 발생한 심근 경색과 같은 비정상의 임상적 의미에 나타났습니다. 심부전, 부정맥, 저칼륨혈증, 선천성 QT장기증후군, QT장기증후군 가족력 등 QTc 연장을 유발하는 위험인자 또는 직계가족의 급사 또는 서맥(심박수 50회 미만)의 병력이 40년 미만인 자 분)
• 알려진 HIV, 활동성 C형 간염 바이러스(HCV; RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 양성) 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBs Ag 양성 또는 DNA PCR 양성) 또는 정맥(IV) 항생제를 필요로 하는 제어되지 않는 활동성 전신 감염
• 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성이 1등급 이하로 회복됨(어떤 등급의 탈모증도 제외)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 2.5배 및 총 빌리루빈 >1.5xULN
• 혈액요소질소(BUN) 또는 Cr >1.5x 정상 상한치(ULN)
• 조절되지 않는 심낭 삼출액 및 흉막 삼출액
• 파킨슨병 병력; 소뇌 장애 또는 기타 운동 관련 질병; 췌장염 병력이 있는 환자
• 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다는 조사관의 판단
• 제어되지 않은 흉막 및 심낭 삼출.
• 임산부와 수유부.