Studie fáze I AC0010 u pacientů s CLL/SLL, MCL, DLBCL a jinými NHL

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku od 18 do 75 let (včetně) a pacienti starší 60 let nemohou mít více než 3 druhy srdečních, plicních, jaterních a ledvinových komplikací
• Histologicky potvrzená CLL/SLL, MCL, non-GCB DLBCL
• Měřitelné onemocnění (NHL: Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění [>1,5 centimetru [cm] na dlouhé ose bez ohledu na měření na krátké ose nebo > 1,0 cm na krátké ose bez ohledu na měření na dlouhé ose a jasně měřitelné ve 2 kolmých rozměrech] )
• Ve fázi eskalace dávky by mohli být zařazeni další pacienti s NHL (FL、WM、MZL、BL), kteří mají relabující refrakterní onemocnění po alespoň 1 linii předchozí systémové terapie
• Mohl by dodat uložená sklíčka nebo blok For Formalin Fixed and Paraffin-Embedded (FFPE) do laboratoře k testování nebo by mohl přijmout biopsii při screeningu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2
• Jakákoli z následujících hematologických hodnot během 14 dnů před zařazením a před první dávkou studovaného léku:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750 buněk/µL (0,75 x 109/L) bez růstových faktorů během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Spontánní Počet krevních destiček > 50 000 buněk/mm3, vylučuje trombocytopenii závislou na transfuzi
• Přiměřená funkce srdce, jater, plic a ledvin:
• Alkalická fosfatáza (ALP) <5* ULN
• Kreatinin stanovený hladinami kreatininu v séru <=1,5 * ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min
• LVEF≥50 % podle ultrazvukového kardiogramu (UCG)
• Jakákoli předchozí léčba (chemoterapie, radioterapie nebo ) musí být dokončena během 30 dnů nebo 5 *poločasu od screeningu; všechny toxicity související s předchozími protinádorovými terapiemi musí být obnoveny na stupeň ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
• Pacienti bez postižení centrálního nervového systému
• Předpokládaná délka života více než 6 měsíců
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) nebo negativní těhotenský test v moči při screeningu
• Ženy bez těhotenství nebo kojení

Kritéria vyloučení:

• Minulá anamnéza velkého chirurgického zákroku do 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Patenty s lymfomem centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti s prolymfocytární leukémií, pacienti s Richterovým syndromem nebo s podezřením na Richterův syndrom
• Známý s primárním lymfomem mediastina • Předchozí léčba inhibitory tyrosinkinázy (TKI) (včetně inhibitoru BTK) nebo během 3 měsíců léčba monoprotilátkami před první dávkou studovaného léku
• Předchozí zhoubné bujení jiné než lymfom (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
• Použití jakékoli standardní nebo experimentální protirakovinné lékové terapie během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• Autotransplantace během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Známý podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Vyžaduje antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K
• Stav, který vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 3A4/5 (CYP3A4/5)
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké), jak je definováno v New Funkční klasifikace York Heart Association
• EKG ukázalo abnormální interval PR, QT a QRS (definovaný jako: 12svodový elektrokardiogram QT interval korigovaný Bazett (QTcB) > 430 ms (muži) nebo 450 ms (ženy), PR > 240 ms, QRS > 110 ms) a elektrokardiogram v rytmus, vedení a morfologie se objevily na klinickém významu abnormálních, jako je úplná blokáda levého raménka, infarkt myokardu se objevil do 6 měsíců; rizikové faktory způsobují prodloužení QTc intervalu, jako je srdeční selhání, arytmie, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo příbuzní prvního stupně měli méně než 40 let anamnézu náhlé smrti nebo bradykardie (srdeční frekvence nižší než 50 tepů za minuta)
• Známý HIV, aktivní virus hepatitidy C (HCV; pozitivní RNA polymerázová řetězová reakce (PCR)) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBs Ag pozitivní nebo DNA PCR pozitivní) nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika
• Všechny toxicity související s předchozí protinádorovou terapií se upravily na stupeň ≤ 1 (vylučuje jakýkoli stupeň alopecie)
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin >1,5xULN
• Dusík močoviny v krvi (BUN) nebo Cr >1,5x horní hranice normálu (ULN)
• Nekontrolovaný perikardiální výpotek a pleurální výpotek
• Historie Parkinsonovy choroby; cerebelární poruchy nebo jiná motorická onemocnění; pacientů s anamnézou pankreatitidy
• Zkoušející usoudí, že pacient není vhodný pro účast ve studii
• Nekontrolovaný pleurální a perikardiální výpotek.
• Těhotné a kojící ženy.