Eine Phase-I-Studie zu AC0010 bei Patienten mit CLL/SLL, MCL, DLBCL und anderen NHL

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) und Patienten über 60 Jahren dürfen nicht mehr als 3 Arten von Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenkomplikationen haben
• Histologisch bestätigt CLL/SLL, MCL, nicht-GCB DLBCL
• Messbare Krankheit (NHL: Mindestens 1 messbare Krankheitsstelle [> 1,5 Zentimeter [cm] in der Längsachse unabhängig von der Messung der kurzen Achse oder > 1,0 cm in der kurzen Achse unabhängig von der Messung der langen Achse und deutlich messbar in 2 senkrechten Dimensionen] )
• In die Dosis-Eskalationsphase könnten andere NHL-Patienten (FL, WM, MZL, BL) aufgenommen werden, die nach mindestens 1 Linie vorheriger systemischer Therapie rezidivierende refraktäre Erkrankungen aufweisen
• Könnte gelagerte Formalin-fixierte und Paraffin-eingebettete (FFPE) Objektträger oder Blöcke zum Testen an das Labor liefern oder Biopsie beim Screening akzeptieren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 2
• Jeder der folgenden hämatologischen Werte innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750 Zellen/µl (0,75 x 109/l) ohne Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Spontane Thrombozytenzahl > 50.000 Zellen/mm3, transfusionsabhängige Thrombozytopenie ausschließen
• Ausreichende Herz-, Leber-, Lungen- und Nierenfunktion:
• Alkalische Phosphatase (ALP) <5* ULN
• Kreatinin bestimmt durch Serum-Kreatininspiegel <=1,5 * ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min
• LVEF≥50 %, bestimmt durch Ultraschallkardiogramm (UCG)
• Jede vorherige Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie oder ) muss über 30 Tage oder 5 * Halbwertszeit ab dem Screening abgeschlossen sein; Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien müssen auf Grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03) zurückgeführt werden.
• Patienten ohne Beteiligung des zentralen Nervensystems
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum-beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG) oder einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen
• Frauen ohne Schwangerschaft oder Stillzeit

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
• Patente mit Lymphomen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Patienten mit Prolymphozytenleukämie, Patienten mit Richter-Syndrom oder Patienten mit Verdacht auf Richter-Syndrom
• Bekannt mit primärem Mediastinal-Lymphom • Früher mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) (einschließlich BTK-Inhibitor) behandelt oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Monoantikörperbehandlung erhalten
• Vorgeschichte anderer Malignome als Lymphome (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, der Patient war ≥ 3 Jahre frei von der Krankheit
• Verwendung einer Standard- oder experimentellen Krebsmedikamententherapie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Autotransplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte erhielten eine allogene Stammzelltransplantation
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Erfordert eine Behandlung mit Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Zustand, der eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4/5 (CYP3A4/5)-Hemmer erfordert
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Definition des Neuen Funktionale Klassifikation der York Heart Association
• Das EKG zeigte abnorme PR-, QT- und QRS-Intervalle (definiert als: 12-Kanal-Elektrokardiogramm QT-Intervall korrigiertes Bazett (QTcB) > 430 ms (männlich) oder 450 ms (weiblich), PR > 240 ms, QRS > 110 ms) und Elektrokardiogramm in Rhythmus, Leitung und Morphologie erschienen auf der klinischen Bedeutung von abnormen, wie vollständiger Linksschenkelblock, Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten auf; Risikofaktoren verursachen eine QTc-Verlängerung wie Herzinsuffizienz, Arrhythmie, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder Verwandte ersten Grades, die weniger als 40 Jahre an plötzlichem Tod oder Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schlägen pro Minute) litten Minute)
• Bekannte HIV-, aktive Hepatitis-C-Virus (HCV; RNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-positiv) oder aktive Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBs-Ag-positiv oder DNA-PCR-positiv) oder jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert
• Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien erholten sich auf Grad ≤ 1 (ausgenommen Alopezie jeglichen Grades)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
• Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) oder Cr > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Unkontrollierter Perikarderguss und Pleuraerguss
• Geschichte der Parkinson-Krankheit; zerebelläre Erkrankungen oder andere motorische Erkrankungen; Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte
• Beurteilung des Prüfers, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist
• Unkontrollierter Pleura- und Perikarderguss.
• Schwangere und stillende Frauen.