Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus AC0010:stä potilailla, joilla on CLL/SLL, MCL, DLBCL ja muut NHL:t

torstai 31. tammikuuta 2019 päivittänyt: Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Vaiheen I tutkimus AC0010:stä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CLL/SLL, MCL, DLBCL ja muu non-Hodgkinin B-solulymfooma

Tämä on avoin, annoksen korotusvaiheen I tutkimus, jossa määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (PR2D) arvioimalla DLT:tä, AC0010:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on B-solulymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, annosta nostava, vaiheen I tutkimus PR2D:n määrittämiseksi arvioimalla DLT:tä, AC0010:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on B-solulymfooma. Tämä tutkimus sisältää kaksi osaa. Osan 1 annoksen eskaloinnin aikana sovelletaan "3+3" -mallia. Annoksen nostaminen alkaa annostasolla 1 = 400 mg. Tätä annoksen nostamista seuraa tutkiva laajennusvaihe 3 tai 4 ryhmässä, joissa kussakin on 15–41 potilasta (CLL-ryhmä, MCL-ryhmä, ei-germinaalisen B-solun kaltainen DLBCL-ryhmä ja/tai FL/WM (makroglobulinemia) -ryhmä ). Tutkimuksessa arvioidaan edelleen AC0010:n turvallisuutta ja tehoa näillä potilailla kussakin ryhmässä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

184

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100000
        • Rekrytointi
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bei Hu, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital,Zhejiang University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-75-vuotiailla (mukaan lukien) ja yli 60-vuotiailla potilailla voi olla enintään 3 erilaista sydän-, keuhko-, maksa- ja munuaiskomplikaatiota
  • Histologisesti vahvistettu CLL/SLL, MCL, ei-GCB DLBCL
  • Mitattavissa oleva sairaus (NHL: Vähintään yksi mitattava sairauskohta [> 1,5 senttimetriä [cm] pitkällä akselilla lyhyen akselin mittauksesta riippumatta tai > 1,0 cm lyhyellä akselilla pitkän akselin mittauksesta riippumatta, ja selvästi mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mitassa] )
  • Annoksen korotusvaiheessa voidaan ottaa mukaan muita NHL-potilaita (FL、WM、MZL、BL), joilla on uusiutunut refraktaarinen sairaus vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen.
  • Voisi toimittaa varastoituja Formaliinikiinteitä ja parafiiniin upotettuja (FFPE) objektilaseja tai lohkoja laboratorioon testausta varten tai hyväksyä biopsian seulonnassa.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 2
  • Mikä tahansa seuraavista hematologisista arvoista 14 päivän aikana ennen sisällyttämistä ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750 solua/µL (0,75 x 109/l) ilman kasvutekijöitä 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Spontaani verihiutalemäärä > 50 000 solua/mm3, pois lukien verensiirrosta riippuvainen trombosytopenia
  • Riittävä sydämen, maksan, keuhkojen ja munuaisten toiminta:
  • Alkalinen fosfataasi (ALP) <5* ULN
  • Kreatiniini määritettynä seerumin kreatiniinipitoisuuksilla <=1,5 * ULN tai laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla >= 50 ml/min
  • LVEF≥50 % määritettynä ultraäänikardiogrammilla (UCG)
  • Kaikki aiempi hoito (kemoterapia, sädehoito tai ) on suoritettava 30 päivän tai 5 * puoliintumisajan kuluessa seulonnasta; kaikki aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvät toksisuudet on palautettava asteeseen ≤ 1 (CTCAE v 4.03)
  • Potilaat, joilla ei ole keskushermoston vaikutusta
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) tai virtsan raskaustesti negatiivinen seulonnassa
  • Naiset, jotka eivät ole raskaana tai imettävät

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi suuren leikkauksen historia 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista
  • Patentit, joilla on keskushermoston (CNS) lymfooma
  • Potilaat, joilla on prolymfosyyttinen leukemia, potilaat, joilla on Richterin oireyhtymä tai joilla epäillään Richterin oireyhtymää
  • Tunnettu primaarisen välikarsinalymfooman kanssa • Aiemmin hoidettu tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI:t) (mukaan lukien BTK-estäjät) tai 3 kuukauden sisällä monovasta-ainehoitoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää), ellei potilas ole sairastanut tautia ≥ 3 vuotta
  • Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen syöpälääkehoidon käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Autotransplantaatio 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Tunnettu saanut allogeenisen kantasolusiirron
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Vaatii antikoagulaatiohoitoa varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
  • Tila, joka vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4/5 (CYP3A4/5) estäjillä
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus, sellaisena kuin se on määritelty Uudessa York Heart Associationin toiminnallinen luokitus
  • EKG osoitti epänormaalia PR-, QT- ja QRS-väliä (määritelty seuraavasti: 12 kytkentäsähkökardiogrammin QT-välikorjattu Bazett (QTcB) > 430 ms (mies) tai 450 ms (nainen), PR> 240 ms, QRS> 110 ms) ja elektrokardiogrammi rytmi, johtuminen ja morfologia ilmeni epänormaalin kliinisen merkityksen perusteella, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä; QTc-ajan pidentymistä aiheuttavat riskitekijät, kuten sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai ensimmäisen asteen sukulaisilla on ollut alle 40 vuoden äkillinen kuolema tai bradykardia (syke alle 50 lyöntiä per minuutti)
  • Tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV; RNA-polymeraasiketjureaktio (PCR)-positiivinen) tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBs Ag-positiivinen tai DNA PCR-positiivinen) tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja
  • Kaikki aikaisempiin syövänvastaisiin hoitoihin liittyvät toksisuudet toipuivat luokkaan ≤ 1 (ei asteista hiustenlähtöä)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
  • Veren ureatyppi (BUN) tai Cr > 1,5x normaalin yläraja (ULN)
  • Hallitsematon sydänpussieffuusio ja pleuraeffuusio
  • Parkinsonin taudin historia; pikkuaivojen häiriöt tai muut motoriikkaan liittyvät sairaudet; potilailla, joilla on ollut haimatulehdus
  • Tutkijan arvio, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen
  • Hallitsematon pleura ja perikardiaalinen effuusio.
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: AC0010MA
Tämä on annoksen korotustutkimus. Potilaat saavat AC0010MA 200mg bid, 300mg bid, 400mg bid tai 500mg bid suun kautta (annoksen nostaminen riippuu DLT:stä ja läsnäolosta) joka päivä sietämättömään myrkyllisyyteen tai taudin etenemiseen asti.
Lääke: AC0010MA
Annoksen korotuskohorttien osallistujia hoidetaan AC0010MA:lla 28 päivän välein
Muut nimet:
  • AC0010

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: Ensimmäisellä kierrolla jopa 28 päivää
Määritä suositeltu vaiheen II annos (RP2D) AC0010:tä potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CLL/SLL, MCL, DLBCL ja muu non-Hodgkinin B-solulymfooma
Ensimmäisellä kierrolla jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AC0010:n 24 tunnin käyttöaste
Aikaikkuna: 24 tuntia
Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) aktiivisen kohdan AC0010 käyttöaika jopa 24 tuntia
24 tuntia
Siedettävyys mitattuna haittatapahtumilla käyttäen CTCAE:tä ja kliinisiä laboratorioparametreja
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
AC0010:n siedettävyyden arviointi mitattuna haittatapahtumien lukumäärän, luonteen ja vakavuuden perusteella käyttämällä CTCAE-versiota 4.03
Noin 36 kuukautta
Siedettävyys mitattuna potilaiden lukumäärällä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia
Aikaikkuna: ensimmäisellä kierrolla jopa 28 päivää
AC0010:n siedettävyyden arviointi mitattuna potilaiden lukumäärällä, jotka saivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
ensimmäisellä kierrolla jopa 28 päivää
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: ensimmäisellä kierrolla jopa 28 päivää
Suurin siedetty annos (MTD) mitattuna annosta rajoittavien toksisuuksien lukumäärällä kullakin annostasolla
ensimmäisellä kierrolla jopa 28 päivää
AC0010:n käyttöaste hoidon jatkamisen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisellä 4 syklillä, enintään 4 kuukautta
AC0010 BTK:n aktiivisen kohdan käyttöaste hoidon jatkamisen jälkeen
Ensimmäisellä 4 syklillä, enintään 4 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
Turvallisuus- ja tehotiedot kerätään analyysin ajankohtana
Noin 36 kuukautta
Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 28, D112
Määritä plasman huippupitoisuus (Cmax) AC0010:n oraalisen annon jälkeen
Päivä 1, päivä 28, D112
Tmax
Aikaikkuna: 5 min ennen annosta ja 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 5 min ennen annosta ja 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28, 5 min. ennen annosta päivänä 112
Aika plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen
5 min ennen annosta ja 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 5 min ennen annosta ja 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28, 5 min. ennen annosta päivänä 112
t1/2
Aikaikkuna: 5 min ennen annosta ja 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 5 min ennen annosta ja 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28, 5 min. ennen annosta päivänä 112
plasman hajoamisen puoliintumisaika
5 min ennen annosta ja 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 5 min ennen annosta ja 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28, 5 min. ennen annosta päivänä 112
AUC(0-t)
Aikaikkuna: 5 min ennen annosta ja 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 5 min ennen annosta ja 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28, 5 min. ennen annosta päivänä 112
Käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
5 min ennen annosta ja 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 5 min ennen annosta ja 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28, 5 min. ennen annosta päivänä 112
AUC(0-∞)
Aikaikkuna: 5 min ennen annosta ja 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 5 min ennen annosta ja 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28, 5 min. ennen annosta päivänä 112
Käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään
5 min ennen annosta ja 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 5 min ennen annosta ja 2, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28, 5 min. ennen annosta päivänä 112

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hangzhou ACEA Pharmaceutical Research Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 17. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 14. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 14. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 23. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AC201602AVTN05

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa