TP53変異型再発/難治性急性骨髄性白血病における単剤デシタビン

包含基準:

• TP53 変異型 AML。 TP53 変異の存在は、Genoptix (または施設が推奨する同等のアッセイ) によって判定する必要があります。 初回診断時に TP53 変異が検出されれば、再発/難治性疾患の登録には十分です。 末梢血または骨髄のいずれかで TP53 変異が検出されれば、登録には十分です。 あるいは、TP53 変異解析は実施されていないが、骨髄穿刺液で免疫組織化学により 20% を超える TP53 陽性細胞が検出された患者も登録することができます 29。 ただし、登録時に変異解析が要求されることが条件です。

• 7+3（またはAMLに対する同様のシタラビン含有導入化学療法）後の再発/難治性AMLが、以下のいずれかの方法で検出された場合：

  • 骨髄芽球 > 5%、または
  • 血液製剤フローサイトメトリーアッセイ (閾値 > 0.5%) (代替の同等のアッセイで置き換えることができます)、または
  • 持続的な細胞遺伝学的異常（例、 del5、del17p など）、FISH または従来のカロタイピングによる、または
  • Genoptix (または施設が推奨する同等のアッセイ) によって決定された持続的な TP53 変異 (少なくとも 50 倍のカバー率で少なくとも 5 つのバリアント リード)。
• 7+3 日後の 14 回の骨髄生検で芽球率が 10% を超える患者は、登録するか、標準的な再導入コースで治療することができます（例: 5+2 または同様のもの）を使用して応答を再評価します。 適格な患者は、その後の生検で上記の基準のいずれかを満たします。

• 骨髄と臓器の機能は以下のように定義されます。

  • 末梢白血球数 < 50,000/mcl (患者は細胞減少のために必要に応じてヒドロキシ尿素を投与される場合があります)、
  • 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限、
  • AST および ALT < 2.5 x 正常上限、
  • 血清クレアチニン < 2.0 x 正常上限値、および、
• 18歳以上。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること
• パフォーマンスステータス ≤ 3

除外基準:

• デシタビン、アザシチジン、または治験薬による以前の治療歴がある
• PML-RARA または t(15;17) を伴う急性前骨髄球性白血病。
• HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の感染歴。
• 併発疾患には、進行中の制御不能な感染症、症候性NYHAクラス3または4のうっ血性心不全、不安定狭心症、または心臓不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
• 登録後 14 日以内の放射線療法。
• ヒドロキシウレアを除き、登録前の 7 日間に化学療法を投与。サイクル 2 まで継続可能。経口チロシンキナーゼ阻害剤（例: チロシンキナーゼ阻害剤）の休薬期間。 ジャカフィなど）は必要ありませんが、チロシンキナーゼ阻害剤による治療は登録前に中止する必要があります。
• 積極的な治療を必要とする悪性腫瘍、または過去1年以内に診断された悪性腫瘍（AML以外）。ただし、治療可能な非黒色腫皮膚がんまたは上皮内悪性腫瘍（子宮頸部、乳房、前立腺など）は除きます。
• 現在、他の治験薬を受け入れています。
• 既知の中枢神経系（CNS）白血病または白血病の精巣関与
• -研究で使用されたデシタビンまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加後 7 日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。