Enkeltmiddel decitabin i TP53 mutert residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• TP53 mutant AML. Tilstedeværelsen av en TP53-mutasjon bør bestemmes ved Genoptix (eller institusjonell foretrukket tilsvarende analyse). Påvisning av en TP53-mutasjon på tidspunktet for første diagnose er tilstrekkelig for registrering på tidspunktet for tilbakefall/refraktær sykdom. Påvisning av en TP53-mutasjon i enten perifert blod eller benmarg er tilstrekkelig for registrering. Alternativt kan pasienter som ikke har fått utført TP53-mutasjonsanalyse, men som har > 20 % TP53-positive celler ved immunhistokjemi påvist på et benmargsaspirat, også innrulleres,29 forutsatt at mutasjonsanalyse etterspørres ved registreringstidspunktet.

• Tilbakefallende/refraktær AML etter 7+3 (eller lignende cytarabinholdig induksjonskjemoterapi for AML) sykdom oppdaget ved en av følgende metoder:

  • benmargseksplosjoner > 5 %, eller
  • Hematologisk flowcytometrianalyse (terskel > 0,5%) (alternativ ekvivalent analyse kan erstattes), eller
  • Vedvarende cytogenetisk abnormitet (f.eks. del5, del17p, etc), av FISH eller konvensjonell karotyping, eller
  • Vedvarende TP53-mutasjon (minst 5 variantavlesninger med minst 50x dekning) bestemt av Genoptix (eller institusjonell foretrukket tilsvarende analyse).
• Pasienter med > 10 % blaster på en dag +14 benmargsbiopsi etter 7+3 kan enten bli innrullert eller kan behandles med et kurs med standard re-induksjon (f.eks. 5+2 eller lignende) og deretter reevaluert for respons. Kvalifiserte pasienter vil oppfylle et av kriteriene ovenfor på en påfølgende biopsi.

• Benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Perifert antall hvite blodlegemer < 50 000/mcl (pasienter kan få hydroksyurea etter behov for cytoreduksjon),
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense,
  • AST og ALT < 2,5 x øvre normalgrense,
  • Serumkreatinin < 2,0 x øvre normalgrense, og,
• Minst 18 år.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller det fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt
• Ytelsesstatus ≤ 3

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med enten decitabin eller azacitidin eller et undersøkelsesmiddel
• Akutt promyelocytisk leukemi med PML-RARA eller t(15;17).
• Anamnese med HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon.
• Samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående ukontrollert infeksjon, symptomatisk NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Strålebehandling innen 14 dager etter påmelding.
• Administrering av kjemoterapi i de 7 dagene før registrering med unntak av hydroksyurea, som kan fortsettes til syklus 2. En utvaskingsperiode for orale tyrosinkinasehemmere (f.eks. Jakafi, etc) er ikke nødvendig, selv om behandling med tyrosinkinasehemmere må avbrytes før påmelding.
• Maligniteter (annet enn AML) som krever aktiv behandling eller diagnostisert i løpet av det siste året, med unntak av ikke-melanom hudkreft som kan behandles eller in situ maligniteter (som cervical, bryst, prostata, etc.)
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Kjent sentralnervesystem (CNS) leukemi eller testikulær involvering av leukemi
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som decitabin eller andre midler brukt i studien.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager etter studiestart.