Decitabina de agente único na leucemia mielóide aguda recidivante/refratária com mutação TP53

Critério de inclusão:

• AML mutante TP53. A presença de uma mutação TP53 deve ser determinada por Genoptix (ou ensaio institucional preferido equivalente). A detecção de uma mutação TP53 no momento do diagnóstico inicial é suficiente para inscrição no momento da doença recidivante/refratária. A detecção de uma mutação TP53 no sangue periférico ou na medula óssea é adequada para inscrição. Alternativamente, pacientes que não tiveram a análise de mutação TP53 realizada, mas que têm > 20% de células TP53 positivas por imuno-histoquímica detectadas em um aspirado de medula óssea também podem ser incluídos,29 desde que a análise de mutação seja solicitada no momento da inscrição.

• LMA recidivante/refratária após doença 7+3 (ou quimioterapia de indução contendo citarabina semelhante para LMA) detectada por um dos seguintes métodos:

  • blastos de medula óssea > 5%, ou
  • Ensaio de citometria de fluxo hematológico (limiar > 0,5%) (ensaio equivalente alternativo pode ser substituído), ou
  • Anormalidade citogenética persistente (por exemplo, del5, del17p, etc), por FISH ou carotipagem convencional, ou
  • Mutação persistente de TP53 (pelo menos 5 leituras variantes com pelo menos 50x de cobertura) determinada por Genoptix (ou ensaio equivalente institucional preferido).
• Pacientes com > 10% de blastos em um dia +14 biópsia de medula óssea após 7+3 podem ser incluídos ou tratados com um curso de reindução padrão (por exemplo, 5+2 ou similar) e então reavaliado para resposta. Os pacientes elegíveis atenderão a qualquer um dos critérios acima em uma biópsia subsequente.

• Medula óssea e função dos órgãos conforme definido abaixo:

  • Contagem de glóbulos brancos periféricos < 50.000/mcl (os pacientes podem receber hidroxiureia conforme necessário para citorredução),
  • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal,
  • AST e ALT < 2,5 x limite superior do normal,
  • Creatinina sérica < 2,0 x limite superior do normal e,
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável
• Status de desempenho ≤ 3

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com decitabina ou azacitidina ou um agente experimental
• Leucemia promielocítica aguda com PML-RARA ou t(15;17).
• Histórico de infecção por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
• Doença concomitante, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe 3 ou 4 da NYHA, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• Radioterapia dentro de 14 dias após a inscrição.
• Administração de quimioterapia nos 7 dias anteriores à inscrição, com exceção da hidroxiureia, que pode ser continuada até o Ciclo 2. Um período de washout para inibidores de tirosina quinase orais (por exemplo, Jakafi, etc) não é necessário, embora a terapia com inibidores de tirosina quinase deva ser descontinuada antes da inscrição.
• Malignidades (exceto LMA) que requerem terapia ativa ou diagnosticadas no último ano, com exceção do câncer de pele não melanoma que pode ser tratado ou malignidades in situ (como cervical, mama, próstata, etc.)
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Leucemia conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento testicular da leucemia
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à decitabina ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no prazo de 7 dias após a entrada no estudo.