单药地西他滨治疗 TP53 突变的复发/难治性急性髓性白血病

纳入标准：

• TP53 突变体 AML。 TP53 突变的存在应由 Genoptix（或机构首选的等效分析）确定。 在初始诊断时检测到 TP53 突变足以在复发/难治性疾病时入组。 在外周血或骨髓中检测到 TP53 突变就足以入组。 或者，未进行 TP53 突变分析但在骨髓抽吸物中通过免疫组织化学检测到 TP53 阳性细胞 > 20% 的患者也可以入组，29 前提是在入组时要求进行突变分析。

• 通过以下方法之一检测到 7+3（或类似的含阿糖胞苷的 AML 诱导化疗）疾病后的复发/难治性 AML：

  • 骨髓原始细胞 > 5%，或
  • 血液学流式细胞术检测（阈值 > 0.5%）（可替代等效检测），或
  • 持续的细胞遗传学异常（例如 del5、del17p 等），通过 FISH 或常规核型分析，或
  • 由 Genoptix（或机构首选等效分析）确定的持续性 TP53 突变（至少 5 个变体读数，覆盖率至少为 50 倍）。
• 7+3 天 +14 骨髓活检时原始细胞 > 10% 的患者可以入组或可以接受标准再诱导疗程（例如 5+2 或类似），然后重新评估响应。 符合条件的患者将在随后的活检中满足上述任何标准。

• 骨髓和器官功能定义如下：

  • 外周血白细胞计数 < 50,000/mcl（患者可能会根据需要接受羟基脲进行细胞减灭），
  • 总胆红素 < 1.5 x 正常上限，
  • AST 和 ALT < 2.5 x 正常上限，
  • 血清肌酐 < 2.0 x 正常上限，并且，
• 至少 18 岁。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）
• 性能状态≤3

排除标准：

• 既往接受过地西他滨或阿扎胞苷或研究药物的治疗
• 具有 PML-RARA 或 t(15;17) 的急性早幼粒细胞白血病。
• HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
• 并发疾病包括但不限于持续的不受控制的感染、有症状的 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 入组后 14 天内接受放射治疗。
• 入组前 7 天接受化疗，羟基脲除外，可以持续到第 2 周期。口服酪氨酸激酶抑制剂（例如 Jakafi 等）不是必需的，尽管在入组前必须停止酪氨酸激酶抑制剂治疗。
• 需要积极治疗或在过去一年内确诊的恶性肿瘤（AML 除外），可治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位恶性肿瘤（如宫颈、乳腺癌、前列腺等）除外
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 白血病或白血病的睾丸受累
• 归因于与地西他滨或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 7 天内进行尿妊娠试验阴性。