- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03063203
Decitabina como agente único en la leucemia mieloide aguda mutada en TP53 en recaída/refractaria
9 de mayo de 2022 actualizado por: Washington University School of Medicine
Un ensayo abierto, multicéntrico, de fase II que prueba la decitabina como agente único en la leucemia mieloide aguda mutada en TP53 en recaída/refractaria
En este estudio, los investigadores buscan determinar si la terapia con decitabina puede mejorar los resultados, específicamente la supervivencia general de este subgrupo seleccionado de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con el peor pronóstico basado en la refractariedad al tratamiento de inducción y mutaciones genéticas de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMA mutante TP53. La presencia de una mutación TP53 debe determinarse mediante Genoptix (o ensayo equivalente preferido institucional). La detección de una mutación de TP53 en el momento del diagnóstico inicial es suficiente para la inscripción en el momento de la enfermedad recidivante/refractaria. La detección de una mutación TP53 en la sangre periférica o en la médula ósea es adecuada para la inscripción. Alternativamente, los pacientes a los que no se les haya realizado un análisis de mutación de TP53, pero que tengan > 20 % de células positivas para TP53 detectadas mediante inmunohistoquímica en un aspirado de médula ósea, también pueden inscribirse,29 siempre que se solicite el análisis de mutación en el momento de la inscripción.
LMA recidivante/refractaria después de la enfermedad 7+3 (o una quimioterapia de inducción similar que contiene citarabina para la LMA) detectada mediante uno de los siguientes métodos:
- blastos de médula ósea > 5%, o
- Ensayo de citometría de flujo hematológico (umbral > 0,5 %) (se puede sustituir por un ensayo equivalente alternativo), o
- Anomalía citogenética persistente (p. del5, del17p, etc), por FISH o cariotipo convencional, o
- Mutación persistente de TP53 (al menos 5 lecturas variantes con al menos 50x de cobertura) determinada por Genoptix (o ensayo equivalente preferido institucional).
- Los pacientes con > 10 % de blastos en un día +14 de biopsia de médula ósea después de 7+3 pueden inscribirse o pueden tratarse con un curso de reinducción estándar (p. 5+2 o similar) y luego reevaluado para la respuesta. Los pacientes elegibles cumplirán cualquiera de los criterios anteriores en una biopsia posterior.
La médula ósea y la función de los órganos como se define a continuación:
- Recuento de glóbulos blancos periféricos < 50 000/mcl (los pacientes pueden recibir hidroxiurea según sea necesario para la citorreducción),
- Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de lo normal,
- AST y ALT < 2,5 x límite superior de lo normal,
- Creatinina sérica < 2,0 x límite superior de lo normal, y,
- Al menos 18 años de edad.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde)
- Estado funcional ≤ 3
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con decitabina o azacitidina o un agente en investigación
- Leucemia promielocítica aguda con LMP-RARA o t(15;17).
- Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
- Enfermedad concurrente que incluye, entre otras, infección continua no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
- Radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
- Administración de quimioterapia en los 7 días anteriores a la inscripción con la excepción de hidroxiurea, que puede continuarse hasta el Ciclo 2. Un período de lavado para los inhibidores orales de la tirosina quinasa (p. Jakafi, etc.), aunque la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa debe suspenderse antes de la inscripción.
- Neoplasias malignas (que no sean AML) que requieran terapia activa o que hayan sido diagnosticadas en el último año, con la excepción del cáncer de piel no melanoma que puede tratarse o las neoplasias malignas in situ (como cáncer de cuello uterino, mama, próstata, etc.)
- Actualmente recibe otros agentes en investigación.
- Leucemia conocida del sistema nervioso central (SNC) o afectación testicular de la leucemia
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la decitabina u otros agentes utilizados en el estudio.
- Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Decitabina
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Otros nombres:
-Línea base, ciclo 1 día 10, ciclo 1 día 28, ciclo 2 día 28, ciclo 3 día 28 y progresión/recaída
-Línea de base (si la biopsia de piel declinó) y Ciclo 2 Día 28
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general de los participantes con mutación TP53
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes mutados en TP53 que respondieron (CR, CRi)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Tiempo hasta el trasplante de células madre entre los participantes que son candidatos adecuados para el trasplante y tienen un donante identificado
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Tiempo medio hasta la recaída de la leucemia (TTLR) en pacientes no trasplantados
Periodo de tiempo: 2 años
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-Recurrencia/recaída morfológica: definida como recaída después de una remisión completa, se define como la reaparición de blastos en la sangre o el hallazgo de ≥ 5% de blastos en la médula ósea, no atribuible a ninguna otra causa.
Los nuevos cambios displásicos se consideran recaídas.
Si no hay blastos en la sangre periférica y 5-20% de blastos en la médula ósea, la biopsia de médula ósea debe repetirse en > 1 semana para confirmar la recaída.
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2 años
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Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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-La supervivencia libre de eventos se define como el intervalo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha del fracaso del tratamiento, recurrencia, muerte por cualquier causa o pérdida durante el seguimiento.
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2 años
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Promedio de días de hospitalización
Periodo de tiempo: Durante los ciclos 1 y 2 (60 días)
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-Documentar número de días de hospitalización de cada participante y obtener promedio de todos los participantes evaluables
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Durante los ciclos 1 y 2 (60 días)
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Respuesta comparada entre pacientes con enfermedad morfológicamente evidente versus pacientes con enfermedad detectada molecularmente en el momento de la inscripción
Periodo de tiempo: A través de 12 semanas
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A través de 12 semanas
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Supervivencia comparada entre pacientes con enfermedad morfológicamente evidente versus pacientes con enfermedad detectada molecularmente en el momento de la inscripción
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Respuesta comparada entre pacientes con LMA de novo versus pacientes con LMA secundaria versus pacientes con LMA relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: A través de 12 semanas
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-La respuesta se evaluará de acuerdo con las recomendaciones para la leucemia mieloide aguda (AML) de la European LeukemiaNet (ELN) de 2017
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A través de 12 semanas
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Supervivencia comparada entre pacientes con LMA de novo frente a pacientes con LMA secundaria frente a pacientes con LMA relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Respuesta comparada entre pacientes con presencia de anomalías citogenéticas además de mutaciones en TP53 versus pacientes con ausencia de anomalías citogenéticas además de mutaciones en TP53
Periodo de tiempo: 12 semanas
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-La respuesta se evaluará de acuerdo con las recomendaciones para la leucemia mieloide aguda (AML) de la European LeukemiaNet (ELN) de 2017
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12 semanas
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Supervivencia comparada entre pacientes con presencia de anomalías citogenéticas además de mutaciones en TP53 versus pacientes con ausencia de anomalías citogenéticas además de mutaciones en TP53
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Número medio de estadías en el hospital
Periodo de tiempo: Durante los ciclos 1 y 2 (60 días)
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-Documentar el número de días de hospitalización de cada participante y obtener la mediana de todos los participantes evaluables
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Durante los ciclos 1 y 2 (60 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Welch, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de julio de 2017
Finalización primaria (Actual)
13 de febrero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
16 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
24 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de junio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201911185-1001
- 3P50CA171963-06S1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .