Single Agent Decitabine bij TP53-gemuteerde recidiverende / refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• TP53-mutant AML. De aanwezigheid van een TP53-mutatie dient te worden bepaald met Genoptix (of equivalente assay die de voorkeur geniet van een instelling). Detectie van een TP53-mutatie op het moment van de initiële diagnose is voldoende voor registratie op het moment van recidiverende/refractaire ziekte. Detectie van een TP53-mutatie in het perifere bloed of beenmerg is voldoende voor opname. Als alternatief kunnen patiënten bij wie geen TP53-mutatieanalyse is uitgevoerd, maar die > 20% TP53-positieve cellen hebben door middel van immunohistochemie gedetecteerd op een beenmergaspiraat, ook worden ingeschreven,29 op voorwaarde dat mutatieanalyse wordt aangevraagd op het moment van inschrijving.

• Recidiverende/refractaire AML na 7+3 (of vergelijkbare cytarabine-bevattende inductiechemotherapie voor AML) ziekte gedetecteerd door een van de volgende methoden:

  • beenmergontploffingen > 5%, of
  • Hematologische flowcytometrie-assay (drempel > 0,5%) (alternatieve equivalente assay kan worden vervangen), of
  • Aanhoudende cytogenetische afwijking (bijv. del5, del17p, enz.), door FISH of conventionele karotyping, of
  • Persistente TP53-mutatie (ten minste 5 variantlezingen met ten minste 50x dekking) bepaald door Genoptix (of gelijkwaardige assay van institutionele voorkeur).
• Patiënten met > 10% blasten op een dag +14 beenmergbiopsie na 7+3 kunnen worden ingeschreven of worden behandeld met een standaard re-inductiekuur (bijv. 5+2 of vergelijkbaar) en vervolgens opnieuw beoordeeld op respons. In aanmerking komende patiënten voldoen aan een van de bovenstaande criteria bij een volgende biopsie.

• Beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Aantal perifere witte bloedcellen < 50.000/mcl (patiënten kunnen hydroxyurea krijgen indien nodig voor cytoreductie),
  • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal,
  • ASAT en ALAT < 2,5 x bovengrens van normaal,
  • Serumcreatinine < 2,0 x bovengrens van normaal, en,
• Minstens 18 jaar oud.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Bekwaamheid om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen
• Prestatiestatus ≤ 3

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met decitabine of azacitidine of een onderzoeksmiddel
• Acute promyelocytische leukemie met PML-RARA of t(15;17).
• Geschiedenis van hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende ongecontroleerde infectie, symptomatisch NYHA klasse 3 of 4 congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Radiotherapie binnen 14 dagen na inschrijving.
• Toediening van chemotherapie in de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van hydroxyurea, die kan worden voortgezet tot cyclus 2. Een wash-outperiode voor orale tyrosinekinaseremmers (bijv. Jakafi, enz.) is niet vereist, hoewel de behandeling met tyrosinekinaseremmers moet worden gestaakt voorafgaand aan inschrijving.
• Maligniteiten (anders dan AML) waarvoor actieve therapie nodig is of die in het afgelopen jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van niet-melanome huidkanker die behandeld kan worden of in situ maligniteiten (zoals baarmoederhalskanker, borstkanker, prostaatkanker, enz.)
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of testiculaire betrokkenheid van leukemie
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als decitabine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan.