Decitabin v monoterapii u mutované recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie TP53

Kritéria pro zařazení:

• TP53 mutant AML. Přítomnost mutace TP53 by měla být stanovena pomocí Genoptix (nebo ekvivalentním stanovením preferovaným institucí). Detekce mutace TP53 v době počáteční diagnózy je dostatečná pro zařazení do studie v době relapsu/refrakterního onemocnění. Detekce mutace TP53 buď v periferní krvi nebo v kostní dřeni je adekvátní pro zařazení. Alternativně mohou být zařazeni i pacienti, u kterých nebyla provedena analýza mutace TP53, ale kteří mají > 20 % TP53 pozitivních buněk imunohistochemicky zjištěných na aspirátu kostní dřeně,29 za předpokladu, že je v době zařazení požadována analýza mutace.

• Recidivující/refrakterní AML po 7+3 (nebo podobné indukční chemoterapii AML obsahující cytarabin) detekované jednou z následujících metod:

  • blasty kostní dřeně > 5 %, popř
  • Hematologická průtoková cytometrie (prahová hodnota > 0,5 %) (může být nahrazena alternativním ekvivalentním stanovením), popř.
  • Přetrvávající cytogenetická abnormalita (např. del5, del17p, atd.), pomocí FISH nebo konvenční karotypizace, nebo
  • Perzistentní mutace TP53 (alespoň 5 variant čtení s alespoň 50násobným pokrytím) stanovená Genoptixem (nebo ekvivalentním testem preferovaným institucí).
• Pacienti s > 10 % blastů v den +14 biopsie kostní dřeně po 7+3 mohou být buď zařazeni, nebo mohou být léčeni standardní reindukcí (např. 5+2 nebo podobně) a poté znovu vyhodnocena na odpověď. Způsobilí pacienti budou splňovat kterékoli z výše uvedených kritérií při následné biopsii.

• Funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Počet periferních bílých krvinek < 50 000/mcl (pacienti mohou dostávat hydroxymočovinu, pokud je to nutné pro cytoredukci),
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy,
  • AST a ALT < 2,5 x horní hranice normálu,
  • Sérový kreatinin < 2,0 x horní hranice normálu a,
• Minimálně 18 let.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní
• Stav výkonu ≤ 3

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba buď decitabinem nebo azacitidinem nebo zkoumanou látkou
• Akutní promyelocytární leukémie s PML-RARA nebo t(15;17).
• Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, pokračující nekontrolovanou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 NYHA, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Radiační terapie do 14 dnů od zařazení.
• Podávání chemoterapie během 7 dnů před zařazením do studie s výjimkou hydroxymočoviny, ve které lze pokračovat až do cyklu 2. Období vymývání pro perorální inhibitory tyrozinkinázy (např. Jakafi atd.) není vyžadován, i když léčba inhibitory tyrozinkinázy musí být před zařazením přerušena.
• Malignity (jiné než AML) vyžadující aktivní léčbu nebo diagnostikované během posledního roku, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, kterou lze léčit, nebo zhoubných nádorů in situ (např. děložního čípku, prsu, prostaty atd.)
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Známá leukémie centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení varlat při leukémii
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako decitabin nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů od vstupu do studie.