Single Agent Decitabin i TP53 Mutated Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukæmi

Inklusionskriterier:

• TP53 mutant AML. Tilstedeværelsen af ​​en TP53-mutation bør bestemmes ved Genoptix (eller institutionelt foretrukket tilsvarende assay). Påvisning af en TP53-mutation på tidspunktet for den indledende diagnose er tilstrækkelig til indskrivning på tidspunktet for recidiverende/refraktær sygdom. Påvisning af en TP53-mutation i enten det perifere blod eller knoglemarv er tilstrækkelig til registrering. Alternativt kan patienter, som ikke har fået udført TP53-mutationsanalyse, men som har > 20 % TP53-positive celler ved immunhistokemi påvist på et knoglemarvsaspirat også tilmeldes,29 forudsat at mutationsanalyse anmodes om på tidspunktet for indskrivningen.

• Recidiverende/refraktær AML efter 7+3 (eller lignende cytarabinholdig induktionskemoterapi for AML) sygdom påvist ved en af ​​følgende metoder:

  • knoglemarvssprængninger > 5 %, eller
  • Hæmatologisk flowcytometri-assay (tærskel > 0,5%) (alternativt ækvivalent assay kan erstattes), eller
  • Vedvarende cytogenetisk abnormitet (f. del5, del17p osv.), ved FISH eller konventionel karotyping, eller
  • Vedvarende TP53-mutation (mindst 5 variantlæsninger med mindst 50x dækning) bestemt ved Genoptix (eller institutionelt foretrukket tilsvarende assay).
• Patienter med > 10 % blaster på en dag +14 knoglemarvsbiopsi efter 7+3 kan enten indskrives eller kan behandles med et standardforløb med re-induktion (f.eks. 5+2 eller lignende) og derefter revurderet for svar. Kvalificerede patienter vil opfylde ethvert af ovenstående kriterier på en efterfølgende biopsi.

• Knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Antal perifere hvide blodlegemer < 50.000/mcl (patienter kan få hydroxyurinstof efter behov for cytoreduktion),
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse,
  • AST og ALT < 2,5 x øvre normalgrænse,
  • Serumkreatinin < 2,0 x øvre normalgrænse, og,
• Mindst 18 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant
• Ydeevnestatus ≤ 3

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med enten decitabin eller azacitidin eller et forsøgsmiddel
• Akut promyelocytisk leukæmi med PML-RARA eller t(15;17).
• Anamnese med HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.
• Samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende ukontrolleret infektion, symptomatisk NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Strålebehandling inden for 14 dage efter tilmelding.
• Indgivelse af kemoterapi i de 7 dage forud for indskrivning med undtagelse af hydroxyurinstof, som kan fortsættes indtil cyklus 2. En udvaskningsperiode for orale tyrosinkinasehæmmere (f.eks. Jakafi osv.) er ikke påkrævet, selvom behandling med tyrosinkinasehæmmere skal seponeres før tilmelding.
• Maligniteter (bortset fra AML), der kræver aktiv behandling eller diagnosticeret inden for det sidste år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, som kan behandles eller in situ maligniteter (såsom cervikal, bryst, prostata osv.)
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller testikel involvering af leukæmi
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som decitabin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage efter studiestart.