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Décitabine en monothérapie dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire mutée TP53

9 mai 2022 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Un essai ouvert, multicentrique et de phase II testant la décitabine en monothérapie dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire mutée TP53

Dans cette étude, les chercheurs cherchent à déterminer si le traitement par la décitabine peut améliorer les résultats, en particulier la survie globale de ce sous-ensemble sélectionné de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec le pronostic le plus sombre basé sur la réfractaire au traitement d'induction et les mutations génétiques à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • LAM mutante TP53. La présence d'une mutation TP53 doit être déterminée par Genoptix (ou un test équivalent préféré par l'établissement). La détection d'une mutation TP53 au moment du diagnostic initial est suffisante pour l'inscription au moment de la maladie en rechute/réfractaire. La détection d'une mutation TP53 dans le sang périphérique ou la moelle osseuse est suffisante pour le recrutement. Alternativement, les patients qui n'ont pas subi d'analyse de mutation TP53, mais qui ont > 20 % de cellules positives pour TP53 par immunohistochimie détectées sur un aspirat de moelle osseuse peuvent également être inscrits, à condition que l'analyse de mutation soit demandée au moment de l'inscription.

  • LAM récidivante/réfractaire après une maladie 7+3 (ou une chimiothérapie d'induction similaire contenant de la cytarabine pour la LAM) détectée par l'une des méthodes suivantes :

    • blastes de moelle osseuse> 5%, ou
    • Test de cytométrie en flux hématologique (seuil > 0,5 %) (un autre test équivalent peut être remplacé), ou
    • Anomalie cytogénétique persistante (par ex. del5, del17p, etc.), par FISH ou carotypage conventionnel, ou
    • Mutation TP53 persistante (au moins 5 lectures de variantes avec une couverture d'au moins 50x) déterminée par Genoptix (ou test équivalent préféré par l'établissement).
  • Les patients avec > 10 % de blastes un jour +14 biopsie de la moelle osseuse après 7+3 peuvent soit être recrutés, soit être traités avec un cycle de réinduction standard (par ex. 5+2 ou similaire) puis réévalué pour la réponse. Les patients éligibles répondront à l'un des critères ci-dessus lors d'une biopsie ultérieure.

  • Fonction de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

    • Nombre de globules blancs périphériques < 50 000/mcl (les patients peuvent recevoir de l'hydroxyurée si nécessaire pour la cytoréduction),
    • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale,
    • AST et ALT < 2,5 x limite supérieure de la normale,
    • Créatinine sérique < 2,0 x limite supérieure de la normale, et,
  • Au moins 18 ans.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant
  • État des performances ≤ 3

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par la décitabine ou l'azacitidine ou un agent expérimental
  • Leucémie aiguë promyélocytaire avec PML-RARA ou t(15;17).
  • Antécédents d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Maladie concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe 3 ou 4 de la NYHA, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
  • Radiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription.
  • Administration de la chimiothérapie dans les 7 jours précédant l'inscription à l'exception de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'au cycle 2. Une période de sevrage pour les inhibiteurs de la tyrosine kinase par voie orale (par ex. Jakafi, etc.) n'est pas nécessaire, bien que le traitement par les inhibiteurs de la tyrosine kinase doive être interrompu avant l'inscription.
  • Les tumeurs malignes (autres que la LAM) nécessitant un traitement actif ou diagnostiquées au cours de la dernière année, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome qui peut être traité ou des tumeurs malignes in situ (comme le col de l'utérus, le sein, la prostate, etc.)
  • Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
  • Leucémie connue du système nerveux central (SNC) ou atteinte testiculaire de la leucémie
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la décitabine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine
  • Cycle 1 : Tous les patients recevront de la décitabine 20 mg/m^2 en perfusion IV par jour pendant une heure les jours 1 à 10 d'un cycle de 28 jours
  • Cycle 2 : Les patients dont le nombre de blastes médullaires est < 5 % peuvent recevoir de la décitabine 20 mg/m^2 en perfusion IV par jour pendant une heure les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Tous les autres patients recevront de la décitabine 20 mg/m^2 en perfusion IV par jour pendant une heure les jours 1 à 10 d'un cycle de 28 jours.
  • Cycle 3 et cycles suivants : tous les patients recevront une perfusion IV de 20 mg/m^2 par jour pendant une heure les jours 1 à 5 du cycle de 28 jours
Médicament: Décitabine
  • Après 2 cycles, les patients présentant une maladie évolutive ou une rechute (une nette progression avec au moins > 20 % de blastes médullaires et une augmentation d'au moins 50 % par rapport à la biopsie précédente) doivent être retirés du protocole et procéder à un traitement de sauvetage selon la préférence du centre
  • Les patients éligibles à la greffe qui obtiennent une RC, une RCc ou une RCi après 3 cycles avec un donneur compatible passeront au régime de conditionnement et à la greffe
  • Les patients éligibles à la greffe avec PR après 3 cycles peuvent être retirés du protocole et procéder au traitement de sauvetage selon la préférence du centre
  • Les patients éligibles à la greffe avec un donneur compatible qui obtiennent la mLFS, la CR, la CRc ou la CRi peuvent procéder à la greffe après 3 cycles
  • Les patients non éligibles à la greffe avec (CR, CRc ou CRi, PR) continueront à recevoir des doses d'entretien
  • Le patient inéligible à la greffe avec SD après le cycle 4 peut être retiré du protocole et passer à un traitement alternatif ou continuer le protocole selon la préférence du médecin traitant.
Autres noms:
  • 5-aza-2'-désoxycytidine
Procédure: Biopsie/aspiration de la moelle osseuse
  • Valeur initiale, cycle 1 jour 10, cycle 1 jour 28, cycle 2 jour 28, cycle 3 jour 28 et progression ou rechute
  • La biopsie / aspiration du cycle 1, jour 10, est réservée aux participants inscrits à l'Université de Washington uniquement
  • La biopsie/aspiration au jour 28 du cycle 2 est à la discrétion du médecin traitant
Procédure: Prise de sang périphérique
-Base, Cycle 1 Jour 10, Cycle 1 Jour 28, Cycle 2 Jour 28, Cycle 3 Jour 28 et Progression/Rechute
Procédure: Biopsie cutanée
  • Facultatif, mais s'il refuse la biopsie cutanée, le participant peut fournir un écouvillon buccal
  • Il n'y a pas de délai requis pour cet échantillon - il peut avoir été collecté des mois voire des années avant la première dose de décitabine
  • Si WBC au moment de l'inscription est> 30 000 / µl, une biopsie cutanée doit être prélevée au moment de la biopsie de la moelle osseuse C1D28 ou par la suite
Procédure: Écouvillon buccal
-Base (si la biopsie cutanée a refusé) et Cycle 2 Jour 28

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale des participants avec mutation TP53
Délai: 1 an
  • La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause. Pour un patient dont on ne sait pas qu'il est en vie à la fin du suivi de l'étude, l'observation de la SG est censurée à la date à laquelle le patient a été connu pour la dernière fois en vie
  • Pour être évaluable pour cette mesure de résultat, le participant devrait avoir reçu au moins une dose de décitabine
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients répondant à la mutation TP53 (CR, CRi)
Délai: 12 semaines
  • Rémission complète (CR) - Définie comme des blastes de moelle osseuse < 5 % ; absence de blasts circulants et de blasts avec baguettes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L (1 000/μL) ; numération plaquettaire > 100 x 109/L (100 000/μL).
  • Rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) : tous les critères de RC à l'exception de la neutropénie résiduelle - <1,0 x 109/L (1 000/μL) ou thrombocytopénie -<100 x 109/L (100 000/μL)
12 semaines
Délai de greffe de cellules souches parmi les participants qui sont des candidats appropriés pour la greffe et qui ont un donneur identifié
Délai: 12 semaines
  • Documenter le nombre de jours qu'il faut à chaque participant pour atteindre la greffe
  • Les participants éligibles à la greffe sont ceux qui obtiennent une rémission complète (CR), une rémission complète cytogénétique (CRc), une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi) ou un état sans leucémie morphologique (mLFS) conformément aux recommandations 2017 de l'ELN sur la LMA.
12 semaines
Délai médian jusqu'à la rechute de la leucémie (TTLR) chez les patients non transplantés
Délai: 2 années
-Récidive/rechute morphologique - Définie comme une rechute après une rémission complète est définie comme la réapparition de blastes dans le sang ou la découverte de ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, non attribuables à une autre cause. Les nouveaux changements dysplasiques sont considérés comme une rechute. S'il n'y a pas de blastes dans le sang périphérique et 5 à 20 % de blastes dans la moelle osseuse, la biopsie de la moelle osseuse doit être répétée dans > 1 semaine pour confirmer la rechute.
2 années
Survie sans événement (EFS)
Délai: 2 ans
-La survie sans événement est définie comme l'intervalle entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de l'échec du traitement, de la récidive, du décès quelle qu'en soit la cause ou de la perte de suivi.
2 ans
Nombre moyen de jours d'hospitalisation
Délai: Pendant les cycles 1 et 2 (60 jours)
- Documenter le nombre de jours d'hospitalisation que chaque participant reste et obtenir la moyenne pour tous les participants évaluables
Pendant les cycles 1 et 2 (60 jours)
Réponse comparée entre les patients atteints d'une maladie morphologiquement évidente et les patients atteints d'une maladie détectée moléculairement au moment de l'inscription
Délai: Pendant 12 semaines
  • Maladie morphologiquement évidente (> 5 % de blastes par cytomorphologie)
  • Maladie détectée moléculairement (maladie détectée par cytométrie en flux, analyse cytogénétique ou mutationnelle si ≤ 5 % de blastes par cytomorphologie)
  • La réponse sera évaluée selon les recommandations 2017 de European LeukemiaNet (ELN) sur la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Pendant 12 semaines
Survie comparée entre les patients atteints d'une maladie morphologiquement évidente et les patients atteints d'une maladie détectée moléculairement au moment de l'inscription
Délai: 2 années
  • Maladie morphologiquement évidente (> 5 % de blastes par cytomorphologie)
  • Maladie détectée moléculairement (maladie détectée par cytométrie en flux, analyse cytogénétique ou mutationnelle avec ≤ 5 % de blastes par cytomorphologie)
2 années
Réponse comparée entre les patients atteints de LAM de novo et les patients atteints de LAM secondaire par rapport aux patients atteints de LAM liée au traitement
Délai: Pendant 12 semaines
-La réponse sera évaluée selon les recommandations 2017 de European LeukemiaNet (ELN) Acute Myeloid Leukemia (AML)
Pendant 12 semaines
Survie comparée entre les patients atteints de LAM de novo et les patients atteints de LAM secondaire par rapport aux patients atteints de LAM liée au traitement
Délai: 2 années
2 années
Réponse comparée entre les patients avec présence d'anomalies cytogénétiques en plus des mutations TP53 et les patients avec absence d'anomalies cytogénétiques en plus des mutations TP53
Délai: 12 semaines
-La réponse sera évaluée selon les recommandations 2017 de European LeukemiaNet (ELN) Acute Myeloid Leukemia (AML)
12 semaines
Survie comparée entre les patients avec présence d'anomalies cytogénétiques en plus des mutations TP53 et les patients avec absence d'anomalies cytogénétiques en plus des mutations TP53
Délai: 2 années
2 années
Nombre médian de séjours à l'hôpital
Délai: Pendant les cycles 1 et 2 (60 jours)
- Documenter le nombre de jours d'hospitalisation que chaque participant reste et obtenir la médiane pour tous les participants évaluables
Pendant les cycles 1 et 2 (60 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Janssen Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Welch, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

13 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2017

Première publication (Réel)

24 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201911185-1001
  • 3P50CA171963-06S1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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