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Einzelwirkstoff Decitabin bei TP53-mutierter rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

9. Mai 2022 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie, in der der Einzelwirkstoff Decitabin bei TP53-mutierter rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie getestet wird

In dieser Studie möchten die Forscher feststellen, ob eine Decitabin-Therapie die Ergebnisse verbessern kann, insbesondere das Gesamtüberleben dieser ausgewählten Untergruppe von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit der schlechtesten Prognose basierend auf der Refraktärität gegenüber einer Induktionsbehandlung und genetischen Mutationen mit hohem Risiko.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • TP53-Mutante AML. Das Vorhandensein einer TP53-Mutation sollte mit Genoptix (oder einem von der Institution bevorzugten gleichwertigen Test) bestimmt werden. Der Nachweis einer TP53-Mutation zum Zeitpunkt der Erstdiagnose reicht für die Aufnahme in die Studie zum Zeitpunkt der rezidivierenden/refraktären Erkrankung aus. Der Nachweis einer TP53-Mutation im peripheren Blut oder im Knochenmark ist für die Aufnahme ausreichend. Alternativ können auch Patienten aufgenommen werden, bei denen keine TP53-Mutationsanalyse durchgeführt wurde, bei denen jedoch durch Immunhistochemie > 20 % TP53-positive Zellen auf einem Knochenmarkaspirat nachgewiesen wurden,29 vorausgesetzt, dass zum Zeitpunkt der Aufnahme eine Mutationsanalyse angefordert wird.

  • Rezidivierte/refraktäre AML nach einer 7+3-Erkrankung (oder einer ähnlichen Cytarabin-haltigen Induktionschemotherapie gegen AML), die mit einer der folgenden Methoden festgestellt wurde:

    • Knochenmarksexplosionen > 5 % oder
    • Hämatologischer Durchflusszytometrietest (Schwellenwert > 0,5 %) (alternativer äquivalenter Test kann ersetzt werden) oder
    • Anhaltende zytogenetische Anomalie (z. B. del5, del17p usw.), durch FISH oder konventionelle Karotypisierung, oder
    • Persistente TP53-Mutation (mindestens 5 Varianten-Reads mit mindestens 50-facher Abdeckung), bestimmt durch Genoptix (oder einen von der Institution bevorzugten gleichwertigen Assay).
  • Patienten mit > 10 % Blasten an einem Tag +14 Knochenmarkbiopsie nach 7+3 können entweder aufgenommen werden oder mit einer Standard-Reinduktionskur (z. B. 5+2 oder ähnlich) und dann erneut auf Antwort bewertet. Geeignete Patienten erfüllen bei einer anschließenden Biopsie eines der oben genannten Kriterien.

  • Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

    • Anzahl der peripheren weißen Blutkörperchen < 50.000/mcl (Patienten können bei Bedarf Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion erhalten),
    • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts,
    • AST und ALT < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts,
    • Serumkreatinin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts und
  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Fähigkeit, eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, sie zu unterzeichnen (oder ggf. die eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters).
  • Leistungsstatus ≤ 3

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Decitabin oder Azacitidin oder einem Prüfpräparat
  • Akute Promyelozytenleukämie mit PML-RARA oder t(15;17).
  • Vorgeschichte einer HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  • Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende unkontrollierte Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
  • Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.
  • Chemotherapie-Verabreichung in den 7 Tagen vor der Einschreibung mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, die bis Zyklus 2 fortgesetzt werden kann. Eine Auswaschphase für orale Tyrosinkinaseinhibitoren (z. B. Jakafi usw.) ist nicht erforderlich, die Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren muss jedoch vor der Einschreibung abgebrochen werden.
  • Maligne Erkrankungen (außer AML), die eine aktive Therapie erfordern oder innerhalb des letzten Jahres diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, der behandelt werden kann, oder In-situ-Malignitäten (wie Gebärmutterhals, Brust, Prostata usw.)
  • Derzeit werden keine anderen Ermittlungsbeamten empfangen.
  • Bekannte Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) oder Hodenbeteiligung an Leukämie
  • Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Decitabin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  • Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Decitabin
  • Zyklus 1: Alle Patienten erhalten an den Tagen 1–10 eines 28-Tage-Zyklus eine intravenöse Infusion von 20 mg/m² pro Tag über eine Stunde
  • Zyklus 2: Patienten mit einer Blastenzahl im Knochenmark von < 5 % können an den Tagen 1–5 eines 28-Tage-Zyklus eine intravenöse Infusion von 20 mg/m² Decitabin pro Tag über eine Stunde erhalten. Alle anderen Patienten erhalten an den Tagen 1 bis 10 eines 28-Tage-Zyklus eine intravenöse Infusion von 20 mg/m² pro Tag über eine Stunde lang.
  • Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen: Alle Patienten erhalten an den Tagen 1 bis 5 des 28-Tage-Zyklus eine intravenöse Infusion von 20 mg/m² pro Tag über eine Stunde
Arzneimittel: Decitabin
  • Nach 2 Zyklen sollten Patienten mit fortschreitender Erkrankung oder Rückfall (ein deutliches Fortschreiten mit mindestens > 20 % Knochenmarksblasten und einem Anstieg von mindestens 50 % gegenüber der vorherigen Biopsie) aus dem Protokoll genommen werden und entsprechend der Präferenz des Zentrums mit der Salvage-Behandlung fortfahren
  • Transplantationsfähige Patienten, die nach 3 Zyklen mit einem geeigneten Spender CR, CRc oder CRi erreichen, werden mit der Konditionierungskur und der Transplantation fortfahren
  • Transplantationsfähige Patienten mit PR nach 3 Zyklen können aus dem Protokoll gestrichen werden und entsprechend der Präferenz des Zentrums mit der Rettungsbehandlung fortfahren
  • Transplantationsfähige Patienten mit einem geeigneten Spender, die mLFS, CR, CRc oder CRi erreichen, können nach 3 Zyklen mit der Transplantation fortfahren
  • Für eine Transplantation ungeeignete Patienten mit (CR, CRc oder CRi, PR) erhalten weiterhin Erhaltungsdosen
  • Für eine Transplantation ungeeignete Patienten mit SD nach Zyklus 4 können aus dem Protokoll entfernt werden und mit einer alternativen Behandlung fortfahren oder mit dem Protokoll fortfahren, je nach Präferenz des behandelnden Arztes.
Andere Namen:
  • 5-Aza-2'-desoxycytidin
Verfahren: Knochenmarkbiopsie/Aspirat
  • Ausgangswert, Zyklus 1 Tag 10, Zyklus 1 Tag 28, Zyklus 2 Tag 28, Zyklus 3 Tag 28 und Progression oder Rückfall
  • Die Biopsie/Aspiration am 10. Tag von Zyklus 1 ist nur für Teilnehmer vorgesehen, die an der Washington University eingeschrieben sind
  • Die Biopsie/Aspiration am 28. Tag von Zyklus 2 liegt im Ermessen des behandelnden Arztes
Verfahren: Periphere Blutabnahme
-Grundlinie, Zyklus 1 Tag 10, Zyklus 1 Tag 28, Zyklus 2 Tag 28, Zyklus 3 Tag 28 und Progression/Rückfall
Verfahren: Hautbiopsie
  • Optional, aber wenn die Hautbiopsie abgelehnt wird, kann der Teilnehmer einen Mundschleimhautabstrich zur Verfügung stellen
  • Für diese Probe gibt es keinen vorgeschriebenen Zeitrahmen – sie kann Monate oder sogar Jahre vor der ersten Decitabin-Dosis entnommen worden sein
  • Wenn die Leukozytenzahl zum Zeitpunkt der Aufnahme > 30.000/µl beträgt, sollte eine Hautbiopsie zum Zeitpunkt der C1D28-Knochenmarkbiopsie oder danach entnommen werden
Verfahren: Mundschleimhautabstrich
- Ausgangswert (wenn die Hautbiopsie abgelehnt wurde) und Zyklus 2, Tag 28

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben von Teilnehmern mit TP53-Mutation
Zeitfenster: 1 Jahr
  • Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Bei einem Patienten, von dem am Ende der Nachuntersuchung nicht bekannt ist, dass er am Leben ist, wird die Beobachtung des Gesamtüberlebens an dem Tag zensiert, an dem der Patient zuletzt am Leben war
  • Um für diese Ergebnismessung auswertbar zu sein, musste der Teilnehmer mindestens eine Dosis Decitabin erhalten haben
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der antwortenden TP53-mutierten Patienten (CR, CRi)
Zeitfenster: 12 Wochen
  • Vollständige Remission (CR) – Definiert als Knochenmarksexplosionen <5 %; Fehlen von zirkulierenden Explosionen und Explosionen mit Auer-Stäben; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; absolute Neutrophilenzahl >1,0 x 109/L (1.000/μL); Thrombozytenzahl >100 x 109/L (100.000/μL).
  • Vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi): Alle CR-Kriterien außer Restneutropenie – <1,0 x 109/L (1.000/μL) oder Thrombozytopenie – <100 x 109/L (100.000/μL)
12 Wochen
Zeit bis zur Stammzelltransplantation bei Teilnehmern, die für eine Transplantation geeignet sind und über einen identifizierten Spender verfügen
Zeitfenster: 12 Wochen
  • Dokumentieren Sie die Anzahl der Tage, die jeder Teilnehmer benötigt, um die Transplantation zu erreichen
  • Für eine Transplantation geeignete Teilnehmer sind diejenigen, die eine vollständige Remission (CR), eine zytogenetische vollständige Remission (CRc), eine vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) oder einen morphologischen leukämiefreien Zustand (mLFS) gemäß den ELN-AML-Empfehlungen 2017 erreichen.
12 Wochen
Mittlere Zeit bis zum Leukämie-Rückfall (TTLR) bei nicht transplantierten Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre
-Rezidiv/morphologischer Rückfall – Als Rückfall nach vollständiger Remission wird das Wiederauftreten von Blasten im Blut oder der Nachweis von ≥ 5 % Blasten im Knochenmark definiert, der nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist. Neue dysplastische Veränderungen gelten als Rückfall. Wenn keine Blasten im peripheren Blut und 5–20 % Blasten im Knochenmark vorhanden sind, sollte die Knochenmarkbiopsie in > 1 Woche wiederholt werden, um einen Rückfall zu bestätigen.
2 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
- Ereignisfreies Überleben ist definiert als der Zeitraum vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Behandlungsversagens, des Wiederauftretens, des Todes aus irgendeinem Grund oder des Verlusts der Nachsorge.
2 Jahre
Durchschnittliche Anzahl Krankenhaustage
Zeitfenster: Während der Zyklen 1 und 2 (60 Tage)
-Dokumentieren Sie die Anzahl der Krankenhaustage, die jeder Teilnehmer verbringt, und ermitteln Sie den Durchschnitt aller auswertbaren Teilnehmer
Während der Zyklen 1 und 2 (60 Tage)
Reaktion im Vergleich zwischen Patienten mit morphologisch erkennbarer Erkrankung und Patienten mit molekular nachgewiesener Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme
Zeitfenster: Bis 12 Wochen
  • Morphologisch offensichtliche Erkrankung (>5 % Blasten nach Zytomorphologie)
  • Molekular nachgewiesene Krankheit (Krankheit, die durch Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder Mutationsanalyse nachgewiesen wird, wenn ≤ 5 % Blasten laut Zytomorphologie vorliegen)
  • Das Ansprechen wird gemäß den Empfehlungen des European LeukemiaNet (ELN) zur akuten myeloischen Leukämie (AML) aus dem Jahr 2017 beurteilt
Bis 12 Wochen
Überleben im Vergleich zwischen Patienten mit morphologisch erkennbarer Erkrankung und Patienten mit molekular nachgewiesener Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme
Zeitfenster: 2 Jahre
  • Morphologisch offensichtliche Erkrankung (>5 % Blasten nach Zytomorphologie)
  • Molekular nachgewiesene Krankheit (mit Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder Mutationsanalyse nachgewiesene Krankheit mit ≤ 5 % Blasten anhand der Zytomorphologie)
2 Jahre
Ansprechen im Vergleich zwischen Patienten mit De-novo-AML im Vergleich zu Patienten mit sekundärer AML im Vergleich zu Patienten mit behandlungsbedingter AML
Zeitfenster: Bis 12 Wochen
-Die Reaktion wird gemäß den Empfehlungen des European LeukemiaNet (ELN) zur akuten myeloischen Leukämie (AML) aus dem Jahr 2017 beurteilt
Bis 12 Wochen
Überleben im Vergleich zwischen Patienten mit De-Novo-AML und Patienten mit sekundärer AML im Vergleich zu Patienten mit behandlungsbedingter AML
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Reaktion im Vergleich zwischen Patienten mit zytogenetischen Anomalien zusätzlich zu TP53-Mutationen und Patienten ohne zytogenetische Anomalien zusätzlich zu TP53-Mutationen
Zeitfenster: 12 Wochen
-Die Reaktion wird gemäß den Empfehlungen des European LeukemiaNet (ELN) zur akuten myeloischen Leukämie (AML) aus dem Jahr 2017 beurteilt
12 Wochen
Überleben im Vergleich zwischen Patienten mit zytogenetischen Anomalien zusätzlich zu TP53-Mutationen und Patienten ohne zytogenetische Anomalien zusätzlich zu TP53-Mutationen
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Mittlere Anzahl von Krankenhausaufenthalten
Zeitfenster: Während der Zyklen 1 und 2 (60 Tage)
-Dokumentieren Sie die Anzahl der Krankenhaustage, die jeder Teilnehmer verbringt, und ermitteln Sie den Medianwert für alle auswertbaren Teilnehmer
Während der Zyklen 1 und 2 (60 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Janssen Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: John Welch, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201911185-1001
  • 3P50CA171963-06S1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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