Single Agent Decitabin vid TP53 Muterad Återfall/Refraktär Akut Myeloid Leukemi

Inklusionskriterier:

• TP53 mutant AML. Förekomsten av en TP53-mutation bör bestämmas med Genoptix (eller institutionell föredragen motsvarande analys). Detektering av en TP53-mutation vid tidpunkten för initial diagnos är tillräcklig för inskrivning vid tidpunkten för återfall/refraktär sjukdom. Detektion av en TP53-mutation i antingen det perifera blodet eller benmärgen är tillräcklig för inskrivning. Alternativt kan patienter som inte fått TP53-mutationsanalys utförd, men som har > 20 % TP53-positiva celler genom immunhistokemi detekterade på ett benmärgsaspirat också inkluderas,29 förutsatt att mutationsanalys begärs vid tidpunkten för inskrivningen.

• Återfall/refraktär AML efter 7+3 (eller liknande cytarabininnehållande induktionskemoterapi för AML) sjukdom upptäckt med någon av följande metoder:

  • benmärgssprängningar > 5 %, eller
  • Hematologisk flödescytometrianalys (tröskelvärde > 0,5%) (alternativ ekvivalent analys kan ersättas), eller
  • Ihållande cytogenetisk abnormitet (t.ex. del5, del17p, etc), av FISH eller konventionell karotypning, eller
  • Ihållande TP53-mutation (minst 5 variantläsningar med minst 50x täckning) bestäms av Genoptix (eller institutionell föredragen motsvarande analys).
• Patienter med > 10 % blaster på en dag +14 benmärgsbiopsi efter 7+3 kan antingen inskrivas eller kan behandlas med en vanlig återinduktionskur (t.ex. 5+2 eller liknande) och sedan omvärderas för svar. Kvalificerade patienter kommer att uppfylla något av ovanstående kriterier vid en efterföljande biopsi.

• Benmärg och organ fungerar enligt definitionen nedan:

  • Perifert antal vita blodkroppar < 50 000/mcl (patienter kan få hydroxiurea vid behov för cytoreduktion),
  • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgränsen,
  • AST och ALT < 2,5 x den övre normalgränsen,
  • Serumkreatinin < 2,0 x den övre normalgränsen, och,
• Minst 18 år.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt
• Prestandastatus ≤ 3

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med antingen decitabin eller azacitidin eller ett prövningsmedel
• Akut promyelocytisk leukemi med PML-RARA eller t(15;17).
• Historik av HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
• Samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående okontrollerad infektion, symtomatisk NYHA klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Strålbehandling inom 14 dagar efter inskrivning.
• Administrering av kemoterapi under de 7 dagarna före inskrivningen med undantag för hydroxiurea, som kan fortsätta till cykel 2. En tvättperiod för orala tyrosinkinashämmare (t.ex. Jakafi, etc) krävs inte, även om behandling med tyrosinkinashämmare måste avbrytas före inskrivning.
• Maligniteter (andra än AML) som kräver aktiv terapi eller diagnostiserats under det senaste året, med undantag för icke-melanom hudcancer som kan behandlas eller in situ maligniteter (såsom livmoderhalsen, bröst, prostata, etc.)
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Känd leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller testikulär inblandning av leukemi
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som decitabin eller andra medel som används i studien.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats.