Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Decitabina a singolo agente nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria con mutazione di TP53

9 maggio 2022 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase II che testa la decitabina a singolo agente nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria con mutazione di TP53

In questo studio, i ricercatori cercano di determinare se la terapia con decitabina può migliorare i risultati, in particolare la sopravvivenza globale di questo sottogruppo selezionato di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (AML) con la prognosi più sfavorevole basata sulla refrattarietà al trattamento di induzione e mutazioni genetiche ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • AML mutante TP53. La presenza di una mutazione TP53 deve essere determinata mediante Genoptix (o saggio equivalente preferito istituzionale). Il rilevamento di una mutazione TP53 al momento della diagnosi iniziale è sufficiente per l'arruolamento al momento della malattia recidivante/refrattaria. Il rilevamento di una mutazione TP53 nel sangue periferico o nel midollo osseo è adeguato per l'arruolamento. In alternativa, possono essere arruolati anche i pazienti a cui non è stata eseguita l'analisi della mutazione TP53, ma che hanno > 20% di cellule positive per TP53 rilevate mediante immunoistochimica su un aspirato di midollo osseo,29 a condizione che l'analisi della mutazione sia richiesta al momento dell'arruolamento.

  • LMA recidivante/refrattaria in seguito a malattia 7+3 (o simile chemioterapia di induzione contenente citarabina per l'AML) rilevata con uno dei seguenti metodi:

    • blasti del midollo osseo > 5%, o
    • Saggio di citometria a flusso ematologico (soglia > 0,5%) (è possibile sostituire un test equivalente alternativo) o
    • Anomalie citogenetiche persistenti (ad es. del5, del17p, ecc.), mediante FISH o carotipizzazione convenzionale, o
    • Mutazione persistente di TP53 (almeno 5 letture di varianti con copertura di almeno 50x) determinata da Genoptix (o saggio equivalente preferito istituzionale).
  • I pazienti con > 10% di blasti in un giorno +14 biopsie del midollo osseo dopo 7+3 possono essere arruolati o possono essere trattati con un ciclo di reinduzione standard (ad es. 5+2 o simili) e quindi rivalutato per la risposta. I pazienti idonei soddisferanno uno qualsiasi dei criteri di cui sopra su una successiva biopsia.

  • Midollo osseo e funzione degli organi come definito di seguito:

    • Conta dei globuli bianchi periferici < 50.000/mcl (i pazienti possono ricevere idrossiurea se necessario per la citoriduzione),
    • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma,
    • AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma,
    • Creatinina sierica < 2,0 x limite superiore della norma e,
  • Almeno 18 anni di età.
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile
  • Stato prestazionale ≤ 3

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con decitabina o azacitidina o un agente sperimentale
  • Leucemia promielocitica acuta con PML-RARA o t(15;17).
  • Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C.
  • Malattia concomitante inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe NYHA 3 o 4, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
  • Radioterapia entro 14 giorni dall'arruolamento.
  • Somministrazione della chemioterapia nei 7 giorni precedenti l'arruolamento ad eccezione dell'idrossiurea, che può essere continuata fino al ciclo 2. Un periodo di sospensione per gli inibitori orali della tirosin-chinasi (ad es. Jakafi, ecc.) non è richiesto, sebbene la terapia con inibitori della tirosin-chinasi debba essere interrotta prima dell'arruolamento.
  • Tumori maligni (diversi dall'AML) che richiedono una terapia attiva o diagnosticati nell'ultimo anno, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma che può essere trattato o dei tumori maligni in situ (come cervicale, seno, prostata, ecc.)
  • Attualmente riceve altri agenti investigativi.
  • Leucemia nota del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento testicolare della leucemia
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla decitabina o ad altri agenti utilizzati nello studio.
  • Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Decitabina
  • Ciclo 1: tutti i pazienti riceveranno un'infusione EV di decitabina 20 mg/m^2 al giorno per un'ora nei giorni 1-10 di un ciclo di 28 giorni
  • Ciclo 2: i pazienti con conta dei blasti midollari < 5% possono ricevere decitabina 20 mg/m^2 per infusione EV al giorno per un'ora nei giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni. Tutti gli altri pazienti riceveranno un'infusione EV di decitabina 20 mg/m^2 al giorno per un'ora nei giorni 1-10 di un ciclo di 28 giorni.
  • Ciclo 3 e cicli successivi: tutti i pazienti riceveranno 20 mg/m^2 di infusione EV al giorno per un'ora nei giorni 1-5 del ciclo di 28 giorni
Droga: Decitabina
  • Dopo 2 cicli, i pazienti con malattia progressiva o recidiva (una chiara progressione con almeno >20% di blasti del midollo osseo e un aumento di almeno il 50% rispetto alla biopsia precedente) devono essere rimossi dal protocollo e procedere al trattamento di salvataggio in base alle preferenze del centro
  • I pazienti idonei al trapianto che ottengono CR, CRc o CRi, dopo 3 cicli con un donatore idoneo procederanno al regime di condizionamento e al trapianto
  • I pazienti idonei al trapianto con PR dopo 3 cicli possono essere rimossi dal protocollo e procedere al trattamento di salvataggio in base alle preferenze del centro
  • I pazienti idonei al trapianto con un donatore idoneo che ottengono mLFS, CR, CRc o CRi possono procedere al trapianto dopo 3 cicli
  • I pazienti non idonei al trapianto con (CR, CRc o CRi, PR) continueranno con le dosi di mantenimento
  • Il paziente non idoneo al trapianto con SD dopo il ciclo 4 può essere rimosso dal protocollo e procedere a un trattamento alternativo o continuare il protocollo in base alle preferenze del medico curante.
Altri nomi:
  • 5-aza-2'-deossicitidina
Procedura: Biopsia/aspirato del midollo osseo
  • Basale, ciclo 1 giorno 10, ciclo 1 giorno 28, ciclo 2 giorno 28, ciclo 3 giorno 28 e progressione o recidiva
  • La biopsia/aspirato al Ciclo 1 Giorno 10 è solo per i partecipanti iscritti alla Washington University
  • La biopsia/aspirazione al Giorno 28 del Ciclo 2 è a discrezione del medico curante
Procedura: Prelievo di sangue periferico
-Baseline, ciclo 1 giorno 10, ciclo 1 giorno 28, ciclo 2 giorno 28, ciclo 3 giorno 28 e progressione/ricaduta
Procedura: Biopsia cutanea
  • Facoltativo, ma se si rifiuta la biopsia cutanea, il partecipante può fornire un tampone buccale
  • Non è richiesto un lasso di tempo per questo campione: potrebbe essere stato raccolto mesi o addirittura anni prima della prima dose di decitabina
  • Se i globuli bianchi al momento dell'arruolamento sono >30.000/µl, la biopsia cutanea deve essere prelevata al momento della biopsia del midollo osseo C1D28 o successivamente
Procedura: Tampone buccale
-Baseline (se la biopsia cutanea è stata rifiutata) e Ciclo 2 Giorno 28

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva dei partecipanti con mutazione TP53
Lasso di tempo: 1 anno
  • La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dall'arruolamento alla morte per qualsiasi causa. Per un paziente che non è noto per essere vivo alla fine del follow-up dello studio, l'osservazione dell'OS viene censurata alla data in cui il paziente era noto per l'ultima volta essere vivo
  • Per essere valutabile per questa misura di esito, il partecipante avrebbe dovuto ricevere almeno una dose di decitabina
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con mutazione TP53 che hanno risposto (CR, CRi)
Lasso di tempo: 12 settimane
  • Remissione completa (CR) - Definita come blasti del midollo osseo <5%; assenza di blasti circolanti e blasti con bacchette di Auer; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili >1,0 x 109/L (1.000/μL); conta piastrinica >100 x 109/L (100.000/μL).
  • Remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi): tutti i criteri CR tranne neutropenia residua - <1,0 x 109/L (1.000/μL) o trombocitopenia -<100 x 109/L (100.000/μL)
12 settimane
Tempo per il trapianto di cellule staminali tra i partecipanti che sono candidati idonei al trapianto e hanno un donatore identificato
Lasso di tempo: 12 settimane
  • Documentare il numero di giorni necessari a ciascun partecipante per raggiungere il trapianto
  • I partecipanti idonei al trapianto sono coloro che ottengono la remissione completa (CR), la remissione completa citogenetica (CRc), la remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) o lo stato libero da leucemia morfologica (mLFS) secondo le raccomandazioni ELN AML 2017.
12 settimane
Tempo mediano alla recidiva di leucemia (TTLR) in pazienti non trapiantati
Lasso di tempo: 2 anni
-Recidiva/recidiva morfologica - Definita come recidiva successiva alla remissione completa si intende la ricomparsa di blasti nel sangue o il riscontro di ≥ 5% di blasti nel midollo osseo, non attribuibili ad altra causa. I nuovi cambiamenti displastici sono considerati recidiva. Se non ci sono blasti nel sangue periferico e il 5-20% di blasti nel midollo osseo, la biopsia del midollo osseo deve essere ripetuta in > 1 settimana per confermare la recidiva.
2 anni
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 2 anni
-La sopravvivenza libera da eventi è definita come l'intervallo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data del fallimento del trattamento, della recidiva, della morte per qualsiasi causa o della perdita al follow-up.
2 anni
Numero medio di giorni di ospedale
Lasso di tempo: Durante i cicli 1 e 2 (60 giorni)
-Documentare il numero di giorni di degenza in cui ciascun partecipante rimane e ottenere la media per tutti i partecipanti valutabili
Durante i cicli 1 e 2 (60 giorni)
Risposta a confronto tra pazienti con malattia morfologicamente evidente rispetto a pazienti con malattia rilevata a livello molecolare al momento dell'arruolamento
Lasso di tempo: Attraverso 12 settimane
  • Malattia morfologicamente evidente (>5% blasti per citomorfologia)
  • Malattia rilevata molecolarmente (malattia rilevata con citometria a flusso, analisi citogenetica o mutazionale se ≤ 5% di blasti mediante citomorfologia)
  • La risposta sarà valutata in base alle raccomandazioni del 2017 di European LeukemiaNet (ELN) sulla leucemia mieloide acuta (LMA)
Attraverso 12 settimane
Sopravvivenza rispetto a pazienti con malattia morfologicamente evidente rispetto a pazienti con malattia rilevata molecolarmente al momento dell'arruolamento
Lasso di tempo: 2 anni
  • Malattia morfologicamente evidente (>5% blasti per citomorfologia)
  • Malattia rilevata molecolarmente (malattia rilevata con citometria a flusso, analisi citogenetica o mutazionale con blasti ≤ 5% mediante citomorfologia)
2 anni
Risposta confrontata tra pazienti con LMA de novo rispetto a pazienti con LMA secondaria rispetto a pazienti con LMA correlata al trattamento
Lasso di tempo: Attraverso 12 settimane
-La risposta sarà valutata secondo le raccomandazioni del 2017 European LeukemiaNet (ELN) sulla leucemia mieloide acuta (LMA)
Attraverso 12 settimane
Sopravvivenza rispetto a pazienti con LMA de novo rispetto a pazienti con LMA secondaria rispetto a pazienti con LMA correlata al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Risposta a confronto tra pazienti con presenza di anomalie citogenetiche in aggiunta a mutazioni di TP53 rispetto a pazienti con assenza di anomalie citogenetiche in aggiunta a mutazioni di TP53
Lasso di tempo: 12 settimane
-La risposta sarà valutata secondo le raccomandazioni del 2017 European LeukemiaNet (ELN) sulla leucemia mieloide acuta (LMA)
12 settimane
Sopravvivenza a confronto tra pazienti con presenza di anomalie citogenetiche in aggiunta a mutazioni di TP53 rispetto a pazienti con assenza di anomalie citogenetiche in aggiunta a mutazioni di TP53
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Numero mediano di ricoveri ospedalieri
Lasso di tempo: Durante i cicli 1 e 2 (60 giorni)
-Documentare il numero di giorni di degenza in cui ciascun partecipante rimane e ottenere la mediana per tutti i partecipanti valutabili
Durante i cicli 1 e 2 (60 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Janssen Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: John Welch, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

16 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201911185-1001
  • 3P50CA171963-06S1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Spain

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi