Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Decytabina w monoterapii w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej z mutacją TP53

9 maja 2022 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Otwarta, wieloośrodkowa, faza II badania próbnego pojedynczego środka decytabinowego w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej z mutacją TP53

W tym badaniu badacze starają się ustalić, czy terapia decytabiną może poprawić wyniki, w szczególności całkowity czas przeżycia tej wybranej podgrupy pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) o najgorszym rokowaniu w oparciu o oporność na leczenie indukcyjne i mutacje genetyczne wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mutant TP53 AML. Obecność mutacji TP53 należy określić za pomocą Genoptix (lub równoważnego testu preferowanego przez instytucję). Wykrycie mutacji TP53 w momencie wstępnej diagnozy jest wystarczające do włączenia do badania w czasie nawrotu/oporności na leczenie. Wykrycie mutacji TP53 we krwi obwodowej lub szpiku kostnym jest wystarczające do włączenia. Alternatywnie, pacjenci, u których nie przeprowadzono analizy mutacji TP53, ale u których stwierdzono > 20% komórek TP53 dodatnich metodą immunohistochemiczną w aspiracie szpiku kostnego, mogą również zostać włączeni,29 pod warunkiem, że analiza mutacji jest wymagana w momencie rejestracji.

  • Nawrotowa/oporna AML po 7+3 (lub podobnej chemioterapii indukcyjnej zawierającej cytarabinę w przypadku AML) wykryta jedną z następujących metod:

    • blasty w szpiku kostnym > 5% lub
    • Hematologiczna cytometria przepływowa (próg > 0,5%) (alternatywny równoważny test można zastąpić) lub
    • Utrzymująca się nieprawidłowość cytogenetyczna (np. del5, del17p itp.), przez FISH lub konwencjonalne karotypowanie, lub
    • Trwała mutacja TP53 (co najmniej 5 wariantów odczytów z co najmniej 50-krotnym pokryciem) określona przez Genoptix (lub preferowany równoważny test instytucjonalny).
  • Pacjenci z > 10% blastów w dniu +14 biopsji szpiku kostnego po 7+3 mogą zostać włączeni do badania lub mogą być leczeni standardową ponowną indukcją (np. 5+2 lub podobny), a następnie ponownie oceniony pod kątem odpowiedzi. Kwalifikujący się pacjenci będą spełniać dowolne z powyższych kryteriów podczas kolejnej biopsji.

  • Czynność szpiku kostnego i narządów zgodnie z poniższą definicją:

    • liczba leukocytów we krwi obwodowej < 50 000/mcl (pacjenci mogą otrzymywać hydroksymocznik, jeśli jest to konieczne do cytoredukcji),
    • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy,
    • AST i ALT < 2,5 x górna granica normy,
    • kreatynina w surowicy < 2,0 x górna granica normy oraz,
  • Co najmniej 18 lat.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy
  • Stan sprawności ≤ 3

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie decytabiną lub azacytydyną lub lekiem badanym
  • Ostra białaczka promielocytowa z PML-RARA lub t(15;17).
  • Historia zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
  • Współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca 3 lub 4 klasy NYHA, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
  • Radioterapia w ciągu 14 dni od rejestracji.
  • Podawanie chemioterapii w ciągu 7 dni poprzedzających włączenie do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika, który można kontynuować do cyklu 2. Okres wypłukiwania doustnych inhibitorów kinazy tyrozynowej (np. Jakafi itp.) nie jest wymagane, chociaż należy przerwać leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej przed włączeniem do badania.
  • Nowotwory (inne niż AML) wymagające aktywnego leczenia lub zdiagnozowane w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który można leczyć lub nowotworów in situ (takich jak szyjki macicy, piersi, prostaty itp.)
  • Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  • Znana białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie jąder w przebiegu białaczki
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do decytabiny lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Decytabina
  • Cykl 1: Wszyscy pacjenci będą otrzymywać decytabinę w dawce 20 mg/m^2 we wlewie dożylnym dziennie przez godzinę w dniach 1-10 28-dniowego cyklu
  • Cykl 2: Pacjenci z liczbą blastów w szpiku kostnym < 5% mogą otrzymywać decytabinę w dawce 20 mg/m^2 we wlewie dożylnym dziennie przez godzinę w dniach 1-5 28-dniowego cyklu. Wszyscy pozostali pacjenci będą otrzymywać decytabinę w dawce 20 mg/m^2 we wlewie dożylnym dziennie przez godzinę w dniach 1-10 28-dniowego cyklu.
  • Cykl 3 i kolejne cykle: Wszyscy pacjenci będą otrzymywać infuzję dożylną 20 mg/m^2 dziennie przez godzinę w dniach 1-5 28-dniowego cyklu
Lek: Decytabina
  • Po 2 cyklach pacjentów z postępującą chorobą lub nawrotem (wyraźna progresja z co najmniej >20% blastów w szpiku kostnym i wzrostem o co najmniej 50% w stosunku do poprzedniej biopsji) należy usunąć z protokołu i przejść do leczenia ratunkowego zgodnie z preferencjami ośrodka
  • Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu, którzy osiągną CR, CRc lub CRi po 3 cyklach u odpowiedniego dawcy, zostaną poddani leczeniu kondycjonującemu i przeszczepowi
  • Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu z PR po 3 cyklach mogą zostać usunięci z protokołu i przejść do leczenia ratunkowego zgodnie z preferencjami ośrodka
  • Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu z odpowiednim dawcą, którzy osiągnęli mLFS, CR, CRc lub CRi, mogą przystąpić do przeszczepu po 3 cyklach
  • Pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu z (CR, CRc lub CRi, PR) będą nadal otrzymywać dawki podtrzymujące
  • Pacjent niekwalifikujący się do przeszczepu z SD po cyklu 4 może zostać usunięty z protokołu i przejść do alternatywnego leczenia lub kontynuować protokół zgodnie z preferencjami lekarza prowadzącego.
Inne nazwy:
  • 5-aza-2'-deoksycytydyna
Procedura: Biopsja/aspiracja szpiku kostnego
  • Wartość wyjściowa, cykl 1 dzień 10, cykl 1 dzień 28, cykl 2 dzień 28, cykl 3 dzień 28 oraz progresja lub nawrót
  • Biopsja/aspiracja w 10. dniu cyklu 1 jest przeznaczona wyłącznie dla uczestników zapisanych na Uniwersytet Waszyngtoński
  • Biopsja/aspiracja w 28. dniu cyklu 2 zależy od decyzji lekarza prowadzącego
Procedura: Pobieranie krwi obwodowej
-Linia wyjściowa, cykl 1 dzień 10, cykl 1 dzień 28, cykl 2 dzień 28, cykl 3 dzień 28 i progresja/nawrót
Procedura: Biopsja skóry
  • Opcjonalnie, ale jeśli odmówisz biopsji skóry, uczestnik może dostarczyć wymaz z policzka
  • Nie ma wymaganych ram czasowych dla tej próbki - mogła zostać pobrana miesiące lub nawet lata przed pierwszą dawką decytabiny
  • Jeśli WBC w momencie włączenia wynosi >30 000/µl, biopsję skóry należy pobrać w czasie biopsji szpiku kostnego C1D28 lub później
Procedura: Wymaz z policzka
-Linia wyjściowa (jeśli wynik biopsji skóry spadł) i cykl 2, dzień 28

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przeżycie uczestników z mutacją TP53
Ramy czasowe: 1 rok
  • Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. W przypadku pacjenta, o którym nie wiadomo, czy żyje na koniec okresu obserwacji, obserwacja OS jest cenzurowana w dniu, w którym po raz ostatni stwierdzono, że pacjent żyje
  • Aby można było ocenić ten wynik, uczestnik musiałby otrzymać co najmniej jedną dawkę decytabiny
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiadających pacjentów z mutacją TP53 (CR, CRi)
Ramy czasowe: 12 tygodni
  • Całkowita remisja (CR) - Zdefiniowana jako blasty szpiku kostnego <5%; brak podmuchów krążących i podmuchów prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofili >1,0 x 109/l (1000/μl); liczba płytek krwi >100 x 109/l (100 000/μl).
  • Całkowita remisja z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi): Wszystkie kryteria CR z wyjątkiem rezydualnej neutropenii - <1,0 x 109/l (1000/μl) lub trombocytopenii -<100 x 109/l (100 000/μl)
12 tygodni
Czas do przeszczepu komórek macierzystych wśród uczestników, którzy są odpowiednimi kandydatami do przeszczepu i mają zidentyfikowanego dawcę
Ramy czasowe: 12 tygodni
  • Udokumentuj liczbę dni potrzebnych każdemu uczestnikowi na przeszczep
  • Uczestnicy kwalifikujący się do przeszczepu to ci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), całkowitą remisję cytogenetyczną (CRc), całkowitą remisję z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi) lub stan wolny od białaczki morfologicznej (mLFS) zgodnie z zaleceniami ELN AML 2017.
12 tygodni
Mediana czasu do nawrotu białaczki (TTLR) u pacjentów bez przeszczepu
Ramy czasowe: 2 lata
- Nawrót/nawrót morfologiczny - definiowany jako nawrót po całkowitej remisji, definiowany jako ponowne pojawienie się blastów we krwi lub stwierdzenie ≥ 5% blastów w szpiku kostnym, nie związanych z żadną inną przyczyną. Nowe zmiany dysplastyczne uważa się za nawrót. W przypadku braku blastów we krwi obwodowej i 5-20% blastów w szpiku kostnym należy powtórzyć biopsję szpiku za > 1 tydzień w celu potwierdzenia nawrotu.
2 lata
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 2 lata
-Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako okres od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty niepowodzenia leczenia, nawrotu choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub utraty możliwości obserwacji.
2 lata
Średnia liczba dni pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Podczas cykli 1 i 2 (60 dni)
-Udokumentuj liczbę dni pobytu w szpitalu każdego uczestnika i uzyskaj średnią dla wszystkich uczestników podlegających ocenie
Podczas cykli 1 i 2 (60 dni)
Porównanie odpowiedzi między pacjentami z chorobą widoczną morfologicznie a pacjentami z chorobą wykrytą molekularnie w momencie włączenia
Ramy czasowe: Przez 12 tygodni
  • Choroba ewidentna morfologicznie (>5% blastów na podstawie cytomorfologii)
  • Choroba wykryta molekularnie (choroba wykryta za pomocą cytometrii przepływowej, analizy cytogenetycznej lub mutacyjnej, jeśli ≤ 5% blastów metodą cytomorfologiczną)
  • Odpowiedź zostanie oceniona zgodnie z zaleceniami European LeukemiaNet (ELN) Acute Myeloid Leukemia (AML) z 2017 r.
Przez 12 tygodni
Porównanie przeżycia między pacjentami z chorobą widoczną morfologicznie a pacjentami z chorobą wykrytą molekularnie w momencie włączenia
Ramy czasowe: 2 lata
  • Choroba ewidentna morfologicznie (>5% blastów na podstawie cytomorfologii)
  • Choroba wykryta molekularnie (choroba wykryta za pomocą cytometrii przepływowej, analizy cytogenetycznej lub mutacyjnej z ≤ 5% blastów metodą cytomorfologiczną)
2 lata
Porównanie odpowiedzi między pacjentami z AML de Novo w porównaniu z pacjentami z wtórną AML w porównaniu z pacjentami z AML związaną z leczeniem
Ramy czasowe: Przez 12 tygodni
-Odpowiedź zostanie oceniona zgodnie z zaleceniami European LeukemiaNet (ELN) z 2017 r. dotyczącymi ostrej białaczki szpikowej (AML)
Przez 12 tygodni
Porównanie przeżycia między pacjentami z AML de Novo w porównaniu z pacjentami z wtórną AML w porównaniu z pacjentami z AML związaną z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Porównanie odpowiedzi między pacjentami z obecnością nieprawidłowości cytogenetycznych oprócz mutacji TP53 a pacjentami bez nieprawidłowości cytogenetycznych oprócz mutacji TP53
Ramy czasowe: 12 tygodni
-Odpowiedź zostanie oceniona zgodnie z zaleceniami European LeukemiaNet (ELN) z 2017 r. dotyczącymi ostrej białaczki szpikowej (AML)
12 tygodni
Porównanie przeżycia między pacjentami z obecnością nieprawidłowości cytogenetycznych oprócz mutacji TP53 a pacjentami z brakiem nieprawidłowości cytogenetycznych oprócz mutacji TP53
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Mediana liczby pobytów w szpitalu
Ramy czasowe: Podczas cykli 1 i 2 (60 dni)
-Udokumentuj liczbę dni pobytu w szpitalu każdego uczestnika i uzyskaj medianę dla wszystkich uczestników podlegających ocenie
Podczas cykli 1 i 2 (60 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Janssen Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: John Welch, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201911185-1001
  • 3P50CA171963-06S1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Decytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj