Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egyszeres ágens decitabin TP53 mutált relapszusos/refrakter akut mieloid leukémiában

2022. május 9. frissítette: Washington University School of Medicine

Nyílt címkés, többközpontú, II. fázisú kísérleti tesztelés egyetlen ágens decitabine esetében TP53 mutált relapszusos/refrakter akut mieloid leukémiában

Ebben a vizsgálatban a kutatók arra törekednek, hogy meghatározzák, hogy a decitabin-terápia javíthatja-e az eredményeket, különösen az akut myeloid leukaemiás (AML) betegek ezen kiválasztott alcsoportját, akiknek a prognózisa a legrosszabb az indukciós kezelésre való rezisztencia és a nagy kockázatú genetikai mutációk alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • TP53 mutáns AML. A TP53 mutáció jelenlétét Genoptix-szel (vagy intézményi előnyben részesített ekvivalens vizsgálattal) kell meghatározni. A TP53 mutáció kimutatása a kezdeti diagnózis idején elegendő a relapszusos/refrakter betegség idején történő felvételhez. A TP53 mutáció kimutatása akár a perifériás vérben, akár a csontvelőben elegendő a besoroláshoz. Alternatív megoldásként olyan betegek is besorolhatók, akiknél nem végeztek TP53 mutációanalízist, de több mint 20% TP53 pozitív sejtet mutattak ki immunhisztokémiával a csontvelő-aspirátumon29, feltéve, hogy a beiratkozáskor mutációanalízist kérnek.

  • Kiújult/refrakter AML 7+3 (vagy hasonló, citarabint tartalmazó indukciós kemoterápia AML-hez) betegséget követően, amelyet a következő módszerek egyikével észleltek:

    • csontvelő blastok > 5%, ill
    • Hematológiai áramlási citometriai vizsgálat (küszöb > 0,5%) (alternatív ekvivalens vizsgálat is helyettesíthető), vagy
    • Tartós citogenetikai rendellenesség (pl. del5, del17p stb.), FISH vagy hagyományos karotipizálással, ill
    • Perzisztens TP53 mutáció (legalább 5 változat leolvasása legalább 50-szeres lefedettséggel), amelyet Genoptix (vagy intézményi előnyben részesített ekvivalens vizsgálat) határoz meg.
  • Azok a betegek, akiknél a blasztok száma > 10% a +14. napon végzett csontvelő-biopsziával 7+3 után, be lehet vonni, vagy szokásos újraindukciós kúrával (pl. 5+2 vagy hasonló), majd a válaszadáshoz újraértékeljük. A jogosult betegek megfelelnek a fenti kritériumok bármelyikének a következő biopszián.

  • A csontvelő és a szervek működése az alábbiak szerint:

    • A perifériás fehérvérsejtszám < 50 000/mcl (a betegek hidroxi-karbamidot kaphatnak, ha szükséges a citoredukcióhoz),
    • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese,
    • AST és ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese,
    • A szérum kreatinin szintje a normál érték felső határának 2,0-szerese, és
  • Legalább 18 éves.
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát
  • Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen
  • Teljesítmény állapota ≤ 3

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés decitabinnal vagy azacitidinnel vagy vizsgálati szerrel
  • Akut promyelocitás leukémia PML-RARA-val vagy t(15;17).
  • HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében.
  • Egyidejű megbetegedések, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő, ellenőrizetlen fertőzést, a NYHA 3. vagy 4. osztályú, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavart.
  • Sugárterápia a beiratkozást követő 14 napon belül.
  • Kemoterápia beadása a beiratkozást megelőző 7 napon, a hidroxi-karbamid kivételével, amely a 2. ciklusig folytatható. Kiürülési időszak az orális tirozin-kináz gátlók (pl. Jakafi stb.) nem szükséges, bár a tirozin-kináz gátló terápiát a beiratkozás előtt abba kell hagyni.
  • Aktív kezelést igénylő vagy az elmúlt egy éven belül diagnosztizált rosszindulatú daganatok (kivéve az AML-t), kivéve a nem melanómás bőrrákot, amely kezelhető, illetve az in situ rosszindulatú daganatokat (például méhnyak-, emlő-, prosztata-, stb.)
  • Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
  • Ismert központi idegrendszeri (CNS) leukémia vagy leukémia herék érintettsége
  • Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a decitabinhoz vagy más, a vizsgálatban használt hatóanyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
  • Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Decitabin
  • 1. ciklus: Minden beteg napi 20 mg/m^2 intravénás decitabint kap egy órán keresztül a 28 napos ciklus 1-10. napján
  • 2. ciklus: Azok a betegek, akiknél a csontvelő-blasztszám < 5%, napi 20 mg/m^2 intravénás decitabint kaphatnak egy órán keresztül a 28 napos ciklus 1-5. napján. Az összes többi beteg napi 20 mg/m^2 intravénás decitabint kap egy órán keresztül a 28 napos ciklus 1-10. napján.
  • 3. ciklus és az azt követő ciklusok: Minden beteg napi 20 mg/m^2 IV infúziót kap egy órán keresztül a 28 napos ciklus 1-5.
Drog: Decitabin
  • 2 ciklus után a progresszív betegségben vagy relapszusban szenvedő betegeket (egyértelmű progresszió legalább >20%-os csontvelő-blasztokkal és legalább 50%-os növekedés az előző biopsziához képest) ki kell venni a protokollból, és a központ preferenciája szerint mentőkezelést kell folytatni.
  • A transzplantációra jogosult betegek, akik CR, CRc vagy CRi-t érnek el 3 ciklus után megfelelő donorral, folytatják a kondicionáló kezelést és a transzplantációt
  • A 3 ciklus után PR-ben szenvedő, transzplantációra jogosult betegek eltávolíthatók a protokollból, és a központ preferenciája szerint folytatható a mentőkezelés.
  • A transzplantációra alkalmas betegek megfelelő donorral, akik elérik az mLFS-t, CR-t, CRc-t vagy CRi-t, 3 ciklus után folytathatják a transzplantációt.
  • A transzplantációra nem alkalmas betegek (CR, CRc vagy CRi, PR) továbbra is fenntartó dózisban részesülnek
  • A 4. ciklus után SD-ben szenvedő, átültetésre alkalmatlan beteg eltávolítható a protokollból, és folytatható alternatív kezeléssel, vagy folytatható a protokoll szerint a kezelőorvos preferenciája szerint.
Más nevek:
  • 5-aza-2'-dezoxicitidin
Eljárás: Csontvelő biopszia/leszívás
  • Alapállapot, 1. ciklus 10. nap, 1. ciklus 28. nap, 2. ciklus 28. nap, 3. ciklus 28. nap és progresszió vagy visszaesés
  • Biopszia/leszívás az 1. ciklusban A 10. napon csak a Washington Egyetemen beiratkozott résztvevők számára
  • Biopszia/leszívás a 2. ciklusban A 28. napon a kezelőorvos dönt
Eljárás: Perifériás vérvétel
- Alapállapot, 1. ciklus 10. nap, 1. ciklus 28. nap, 2. ciklus 28. nap, 3. ciklus 28. nap és progresszió/visszaesés
Eljárás: Bőr biopszia
  • Opcionális, de ha megtagadja a bőrbiopsziát, akkor a résztvevő biztosíthatja a szájüregi tampont
  • Ehhez a mintához nincs szükség időkeretre – lehet, hogy hónapokkal vagy akár évekkel a decitabin első adagja előtt gyűjtötték.
  • Ha a felvétel időpontjában a fehérvérsejtszám >30 000/µl, bőrbiopsziát kell venni a C1D28 csontvelő biopszia időpontjában vagy azt követően.
Eljárás: Bukkális tampon
- Kiindulási állapot (ha a bőrbiopszia csökkent) és a 2. ciklus 28. napja

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TP53 mutációval rendelkező résztvevők általános túlélése
Időkeret: 1 év
  • Az általános túlélés (OS) a felvételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Azon páciensek esetében, akikről nem ismert, hogy a vizsgálat végén élt, az OS megfigyelését azon a napon cenzúrázzák, amikor a betegről utoljára ismert volt, hogy életben van.
  • Ahhoz, hogy értékelhető legyen ehhez az eredményméréshez, a résztvevőnek legalább egy adag decitabint kellett volna kapnia
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszadó TP53-mutált betegek (CR, CRi) százalékos aránya
Időkeret: 12 hét
  • Teljes remisszió (CR) – 5% alatti csontvelői blastokként határozzák meg; keringő robbanások és Auer-rudakkal történő robbanások hiánya; extramedulláris betegség hiánya; abszolút neutrofilszám >1,0 x 109/L (1000/μL); vérlemezkeszám >100 x 109/L (100 000/μL).
  • Teljes remisszió nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi): Minden CR-kritérium, kivéve a reziduális neutropéniát - <1,0 x 109/l (1000/μL) vagy thrombocytopeniát - <100 x 109/L (100 000/μL)
12 hét
Ideje az őssejt-átültetésnek azon résztvevők körében, akik alkalmasak az átültetésre és azonosított donorral rendelkeznek
Időkeret: 12 hét
  • Dokumentálja a napok számát, ameddig minden résztvevőnek el kell jutnia a transzplantációig
  • A transzplantációra jogosultak azok a résztvevők, akik teljes remissziót (CR), citogenetikai teljes remissziót (CRc), teljes remissziót nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) vagy morfológiai leukémia mentes állapotot (mLFS) értek el a 2017. évi ELN AML ajánlások szerint.
12 hét
A leukémia relapszusáig eltelt medián idő (TTLR) nem átültetett betegeknél
Időkeret: 2 év
- Kiújulás/morfológiai relapszus - A teljes remissziót követő relapszus definíciója szerint blasztok újbóli megjelenése a vérben vagy ≥ 5%-os blasztok kimutatása a csontvelőben, amely nem tulajdonítható más oknak. Az új diszpláziás változások visszaesésnek minősülnek. Ha a perifériás vérben nincs blaszt, a csontvelőben pedig 5-20% a blasztok, a csontvelő biopsziát > 1 hét múlva meg kell ismételni a visszaesés megerősítésére.
2 év
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 2 év
- Az eseménymentes túlélés a vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontja és a kezelés sikertelensége, kiújulása, bármilyen okból bekövetkezett halál vagy a nyomon követés elvesztése közötti időtartam.
2 év
Átlagos kórházi napok száma
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus alatt (60 nap)
- Dokumentálja az egyes résztvevők által eltöltött kórházi napok számát, és szerezze meg az összes értékelhető résztvevő átlagát
Az 1. és 2. ciklus alatt (60 nap)
A morfológiailag nyilvánvaló betegségben szenvedő betegek és a molekulárisan kimutatott betegségben szenvedő betegek válasza a beiratkozáskor
Időkeret: 12 hétig
  • Morfológiailag evidens betegség (citomorfológia szerint >5% blasztok)
  • Molekulárisan kimutatott betegség (áramlási citometriával, citogenetikai vagy mutációs analízissel kimutatott betegség, ha ≤ 5% blastok citomorfológiával)
  • A választ a 2017-es European LeukemiaNet (ELN) akut myeloid leukémia (AML) ajánlásai szerint értékelik.
12 hétig
A morfológiailag nyilvánvaló betegségben szenvedő betegek és a molekulárisan kimutatott betegségben szenvedő betegek túlélése a felvétel időpontjában
Időkeret: 2 év
  • Morfológiailag evidens betegség (citomorfológia szerint >5% blasztok)
  • Molekulárisan kimutatott betegség (áramlási citometriával, citogenetikai vagy mutációs analízissel kimutatott betegség ≤ 5%-os blasztokkal citomorfológiával)
2 év
A de Novo AML-ben szenvedő betegek és a másodlagos AML-ben szenvedő betegek és a kezeléssel összefüggő AML-ben szenvedő betegek közötti reakciók összehasonlítása
Időkeret: 12 hétig
- A választ a 2017-es European LeukemiaNet (ELN) akut mieloid leukémia (AML) ajánlásai szerint értékelik.
12 hétig
A de Novo AML-ben szenvedő betegek túlélése a másodlagos AML-ben szenvedő betegek és a kezeléssel összefüggő AML-ben szenvedő betegek között
Időkeret: 2 év
2 év
A TP53 mutáció mellett citogenetikai rendellenességeket mutató betegek és a TP53 mutációk mellett citogenetikai rendellenességek hiányában szenvedő betegek közötti reakciók összehasonlítása
Időkeret: 12 hét
- A választ a 2017-es European LeukemiaNet (ELN) akut mieloid leukémia (AML) ajánlásai szerint értékelik.
12 hét
Túlélés a TP53 mutáció mellett citogenetikai rendellenességekkel rendelkező betegek és a TP53 mutációk mellett citogenetikai rendellenességek hiányában szenvedő betegek között
Időkeret: 2 év
2 év
A kórházi tartózkodások medián száma
Időkeret: Az 1. és 2. ciklus alatt (60 nap)
- Dokumentálja az egyes résztvevők által eltöltött kórházi napok számát, és szerezze be az összes értékelhető résztvevő mediánját
Az 1. és 2. ciklus alatt (60 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Janssen Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John Welch, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. március 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201911185-1001
  • 3P50CA171963-06S1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Decitabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Senegal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel