Монотерапия децитабином при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе с мутацией TP53

Критерии включения:

• Мутантный ТР53 ОМЛ. Наличие мутации TP53 следует определять с помощью Genoptix (или предпочтительного в учреждении эквивалентного анализа). Обнаружения мутации TP53 во время первоначальной диагностики достаточно для регистрации во время рецидива/рефрактерного заболевания. Обнаружение мутации TP53 либо в периферической крови, либо в костном мозге является достаточным для включения в исследование. В качестве альтернативы, пациенты, у которых не был выполнен анализ мутации TP53, но у которых > 20% TP53-положительных клеток, обнаруженных иммуногистохимически в аспирате костного мозга, также могут быть зачислены, при условии, что анализ мутации запрошен во время регистрации.

• Рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ после 7+3 (или аналогичной индукционной химиотерапии, содержащей цитарабин для ОМЛ), обнаруженный одним из следующих методов:

  • бласты костного мозга > 5%, или
  • Гематологический анализ проточной цитометрии (порог > 0,5%) (можно заменить альтернативным эквивалентным анализом) или
  • Стойкая цитогенетическая аномалия (например, del5, del17p и т. д.), с помощью FISH или обычного каротипирования, или
  • Стойкая мутация TP53 (не менее 5 прочтений вариантов с не менее чем 50-кратным охватом), определенная с помощью Genoptix (или эквивалентного анализа, предпочтительного для учреждения).
• Пациенты с > 10% бластов на день +14 биопсии костного мозга после 7+3 могут быть либо включены в исследование, либо могут пройти курс стандартной реиндукции (например, 5+2 или подобное), а затем переоценивается на предмет ответа. Подходящие пациенты будут соответствовать любому из вышеуказанных критериев при последующей биопсии.

• Костный мозг и органы функционируют, как определено ниже:

  • Количество периферических лейкоцитов < 50 000/мкл (пациенты могут получать гидроксимочевину по мере необходимости для циторедукции),
  • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы,
  • АСТ и АЛТ <в 2,5 раза выше верхней границы нормы,
  • креатинин сыворотки <2,0 x верхняя граница нормы, и,
• Не моложе 18 лет.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).
• Статус производительности ≤ 3

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение децитабином или азацитидином или исследуемым агентом
• Острый промиелоцитарный лейкоз с PML-RARA или t(15;17).
• Инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С в анамнезе.
• Сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность класса NYHA 3 или 4, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Лучевая терапия в течение 14 дней после зачисления.
• Проведение химиотерапии за 7 дней до регистрации, за исключением гидроксимочевины, которую можно продолжать до цикла 2. Период вымывания пероральных ингибиторов тирозинкиназы (например, Jakafi и др.) не требуется, хотя терапия ингибиторами тирозинкиназы должна быть прекращена до включения в исследование.
• Злокачественные новообразования (кроме ОМЛ), требующие активной терапии или диагностированные в течение последнего года, за исключением немеланомного рака кожи, который поддается лечению, или злокачественных новообразований in situ (таких как рак шейки матки, молочной железы, предстательной железы и т. д.)
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Известный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или поражение яичек лейкозом
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу децитабину или другим агентам, использованным в исследовании.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.