Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yksittäinen desitabiini TP53-mutatoituneessa uusiutuneessa/refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa

maanantai 9. toukokuuta 2022 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Avoin etiketti, monikeskus, vaiheen II koetestaus, yksittäinen desitabiini TP53-mutaation uusiutuneessa/refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään, voiko desitabiinihoito parantaa tuloksia, erityisesti kokonaiseloonjäämistä tässä valikoidussa akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) sairastavien potilaiden alaryhmässä, joilla on huonoin ennuste, joka perustuu induktiohoidon vastustuskykyyn ja suuren riskin geneettisiin mutaatioihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • TP53-mutantti AML. TP53-mutaation esiintyminen tulee määrittää Genoptixilla (tai laitoksen suosimalla vastaavalla määrityksellä). TP53-mutaation havaitseminen alkuperäisen diagnoosin yhteydessä on riittävä rekisteröintiin uusiutuneen/refraktaarisen taudin ajankohtana. TP53-mutaation havaitseminen joko perifeerisessä veressä tai luuytimessä on riittävä rekisteröintiä varten. Vaihtoehtoisesti potilaat, joille ei ole tehty TP53-mutaatioanalyysiä, mutta joilla on > 20 % TP53-positiivisia soluja immunohistokemiallisesti havaittuina luuytimen aspiraatista, voidaan myös ottaa mukaan29 edellyttäen, että mutaatioanalyysiä pyydetään ilmoittautumisen yhteydessä.

  • Relapsoitunut/refraktaarinen AML 7+3:n (tai vastaavan sytarabiinia sisältävän AML:n induktiokemoterapian) jälkeen, joka on havaittu jollakin seuraavista menetelmistä:

    • luuydinblastit > 5 % tai
    • Hematologinen virtaussytometrinen määritys (kynnys > 0,5 %) (vaihtoehtoinen vastaava määritys voidaan korvata) tai
    • Pysyvä sytogeneettinen poikkeavuus (esim. del5, del17p jne.), FISH:lla tai tavanomaisella karotypauksella tai
    • Pysyvä TP53-mutaatio (vähintään 5 muunnelmaa vähintään 50-kertaisella kattavuudella) määritetty Genoptixilla (tai laitoksen suosimalla vastaavalla määrityksellä).
  • Potilaat, joilla on > 10 % blasteja päivänä +14 luuydinbiopsia 7+3 jälkeen, voidaan joko ottaa mukaan tai heitä voidaan hoitaa normaalilla uudelleeninduktiojaksolla (esim. 5+2 tai vastaava) ja arvioida sitten uudelleen vastausta varten. Sopivat potilaat täyttävät minkä tahansa yllä olevista kriteereistä myöhemmässä biopsiassa.

  • Luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

    • Perifeeristen valkosolujen määrä < 50 000/mcl (potilaat voivat saada hydroksiureaa tarpeen mukaan sytoreduktioon),
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja,
    • AST ja ALT < 2,5 x normaalin yläraja,
    • Seerumin kreatiniini < 2,0 x normaalin yläraja, ja
  • Vähintään 18-vuotias.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Kyky ymmärtää IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sovellettavissa) ja halukkuus allekirjoittaa
  • Suorituskyky ≤ 3

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito joko desitabiinilla tai atsasitidiinilla tai tutkimusaineella
  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia PML-RARA:lla tai t(15;17).
  • Aiemmin HIV-, B- tai hepatiitti C -infektio.
  • Samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva hallitsematon infektio, oireellinen NYHA-luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
  • Sädehoito 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  • Kemoterapian anto 7 päivää ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta hydroksiureaa, jota voidaan jatkaa sykliin 2 asti. Huuhtelujakso suun kautta otetuille tyrosiinikinaasin estäjille (esim. Jakafi jne.) ei vaadita, vaikka tyrosiinikinaasin estäjien hoito on lopetettava ennen ilmoittautumista.
  • Pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin AML), jotka vaativat aktiivista hoitoa tai jotka on diagnosoitu viimeisen vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää, joka voidaan hoitaa, tai in situ pahanlaatuisia kasvaimia (kuten kohdunkaulan, rintojen, eturauhasen jne.)
  • Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
  • Tunnettu keskushermoston (CNS) leukemia tai leukemian kivesten osallisuus
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin desitabiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
  • Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Desitabiini
  • Sykli 1: Kaikki potilaat saavat desitabiinia 20 mg/m^2 IV-infuusiona päivässä yhden tunnin ajan 28 päivän syklin päivinä 1-10
  • Sykli 2: Potilaat, joiden luuytimen blastimäärät ovat < 5 %, voivat saada desitabiinia 20 mg/m^2 IV-infuusiona päivässä yhden tunnin aikana 28 päivän syklin päivinä 1-5. Kaikki muut potilaat saavat desitabiinia 20 mg/m^2 IV-infuusiona päivässä yhden tunnin aikana 28 päivän syklin päivinä 1-10.
  • Sykli 3 ja sitä seuraavat syklit: Kaikki potilaat saavat 20 mg/m^2 IV-infuusiota päivässä yhden tunnin aikana 28 päivän syklin päivinä 1-5
Lääke: Desitabiini
  • Kahden syklin jälkeen potilaat, joilla on etenevä sairaus tai uusiutuminen (selkeä eteneminen, jossa on vähintään > 20 % luuydinblasteja ja vähintään 50 % lisääntynyt aiemmasta biopsiasta), tulee poistaa protokollasta ja jatkaa pelastushoitoa keskuksen mieltymysten mukaan.
  • Transplantaatiokelpoiset potilaat, jotka saavuttavat CR:n, CRc:n tai CRi:n kolmen syklin jälkeen sopivan luovuttajan kanssa, jatkavat hoito-ohjelmaan ja siirtoon
  • Transplantaatiokelpoiset potilaat, joilla on PR 3 syklin jälkeen, voidaan poistaa protokollasta ja jatkaa pelastushoitoon keskuksen mieltymysten mukaan
  • Transplantaatiokelpoiset potilaat, joilla on sopiva luovuttaja, joka saavuttaa mLFS:n, CR:n, CRc:n tai CRi:n, voivat jatkaa siirtoa 3 syklin jälkeen
  • Elinsiirtoon kelpaamattomat potilaat, joilla on (CR, CRc tai CRi, PR), jatkavat ylläpitoannoksilla
  • Transplantaatioon kelpaamaton SD-potilas syklin 4 jälkeen voidaan poistaa protokollasta ja jatkaa vaihtoehtoiseen hoitoon tai jatkaa protokollaa hoitavan lääkärin toiveiden mukaan.
Muut nimet:
  • 5-atsa-2'-deoksisytidiini
Menettely: Luuydinbiopsia/aspiraatti
  • Perustaso, sykli 1 päivä 10, sykli 1 päivä 28, sykli 2 päivä 28, sykli 3 päivä 28 ja eteneminen tai uusiutuminen
  • Biopsia/aspiraatti syklissä 1 Päivä 10 on tarkoitettu vain Washingtonin yliopistoon ilmoittautuneille osallistujille
  • Biopsia/aspiraatio syklissä 2 Päivä 28 on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
Menettely: Perifeerinen verenotto
- Perustaso, sykli 1 päivä 10, sykli 1 päivä 28, sykli 2 päivä 28, sykli 3 päivä 28 ja eteneminen/relapsi
Menettely: Ihon biopsia
  • Valinnainen, mutta jos kieltäytyy ihobiopsiasta, osallistuja voi toimittaa poskivanupuikolla
  • Tälle näytteelle ei ole vaadittua aikarajaa - se on saatettu kerätä kuukausia tai jopa vuosia ennen ensimmäistä desitabiiniannosta
  • Jos valkosoluarvo rekisteröintihetkellä on >30 000/µl, ihobiopsia tulee ottaa C1D28-luuydinbiopsian yhteydessä tai sen jälkeen
Menettely: Bukaalinen vanupuikko
- Lähtötilanne (jos ihobiopsia laski) ja sykli 2 päivä 28

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TP53-mutaation omaavien osallistujien kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
  • Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaalla ei tiedetä olevan elossa tutkimusseurannan lopussa, käyttöjärjestelmän havainnointi sensuroidaan päivänä, jona potilaan tiedettiin viimeksi olevan elossa.
  • Jotta osallistuja olisi arvioitavissa tälle tulosmittaukselle, hänen on täytynyt saada vähintään yksi annos desitabiinia
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastaavien TP53-mutaatiopotilaiden (CR, CRi) prosenttiosuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
  • Täydellinen remissio (CR) - Määritelty luuytimen blastiksi <5 %; kiertävien puhallusten ja Auer-sauvojen räjähdyksen puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l (1 000/μl); verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l (100 000/μl).
  • Täydellinen remissio ja epätäydellinen hematologinen palautuminen (CRi): Kaikki CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia - <1,0 x 109/l (1 000/μl) tai trombosytopenia - < 100 x 109/l (100 000/μl)
12 viikkoa
Aika kantasolusiirtoon osallistujien keskuudessa, jotka ovat sopivia ehdokkaita siirtoon ja joilla on tunnistettu luovuttaja
Aikaikkuna: 12 viikkoa
  • Dokumentoi päivien lukumäärä, joka kuluu jokaiselta osallistujalta siirtoon
  • Elinsiirtoon kelpaavia osallistujia ovat ne, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR), sytogeneettisen täydellisen remission (CRc), täydellisen remission ja epätäydellisen hematologisen toipumisen (CRi) tai morfologisesta leukemiasta vapaan tilan (mLFS) vuoden 2017 ELN AML -suositusten mukaisesti.
12 viikkoa
Mediaaniaika leukemian uusiutumiseen (TTLR) ei-siirtopotilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
-Uusiutuminen/morfologinen relapsi - Täydellisen remission jälkeinen uusiutuminen määritellään blastien uudelleen ilmaantumiseksi veressä tai ≥ 5 %:n blastien löydökseksi luuytimessä, joka ei johdu mistään muusta syystä. Uusia dysplastisia muutoksia pidetään uusiutumisena. Jos ääreisveressä ei ole blasteja ja luuytimessä 5-20 % blasteja, luuydinbiopsia tulee toistaa > 1 viikon kuluttua uusiutumisen vahvistamiseksi.
2 vuotta
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 2 vuosi
-Tapahtumaton eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivästä hoidon epäonnistumiseen, uusiutumiseen, mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai seurannan menettämiseen.
2 vuosi
Keskimääräinen sairaalapäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 aikana (60 päivää)
- Dokumentoi kunkin osallistujan sairaalapäivien lukumäärä ja hanki kaikkien arvioitavien osallistujien keskiarvo
Jaksojen 1 ja 2 aikana (60 päivää)
Vastausta verrataan potilaiden välillä, joilla on morfologisesti ilmeinen sairaus, verrattuna potilaisiin, joilla on molekulaarisesti havaittu sairaus ilmoittautumishetkellä
Aikaikkuna: 12 viikon ajan
  • Morfologisesti ilmeinen sairaus (>5 % blasteja sytomorfologian mukaan)
  • Molekyylisesti havaittu sairaus (sairaus havaitaan virtaussytometrillä, sytogeneettisellä tai mutaatioanalyysillä, jos ≤ 5 % blasteja sytomorfologialla)
  • Vaste arvioidaan vuoden 2017 European LeukemiaNetin (ELN) Acute Myeloid Leukemia (AML) -suositusten mukaisesti.
12 viikon ajan
Eloonjääminen verrattuna potilaisiin, joilla on morfologisesti ilmeinen sairaus, verrattuna potilaisiin, joilla on molekyylitasolla todettu sairaus ilmoittautumishetkellä
Aikaikkuna: 2 vuotta
  • Morfologisesti ilmeinen sairaus (>5 % blasteja sytomorfologian mukaan)
  • Molekyylisesti havaittu sairaus (sairaus, joka on havaittu virtaussytometrialla, sytogeneettisellä tai mutaatioanalyysillä, jossa on ≤ 5 % blasteja sytomorfologian perusteella)
2 vuotta
Reaktiota verrattiin potilaiden, joilla on de Novo AML vs. potilaiden, joilla on toissijainen AML vs. potilaisiin, joilla on hoitoon liittyvä AML
Aikaikkuna: 12 viikon ajan
- Vaste arvioidaan vuoden 2017 European LeukemiaNetin (ELN) Acute Myeloid Leukemia (AML) -suositusten mukaisesti.
12 viikon ajan
Eloonjäämistä verrataan potilaiden välillä, joilla on de Novo AML verrattuna potilaisiin, joilla on toissijainen AML vs. potilaisiin, joilla on hoitoon liittyvä AML
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Vaste verrattuna potilaisiin, joilla on sytogeneettisiä poikkeavuuksia TP53-mutaatioiden lisäksi, verrattuna potilaisiin, joilla ei ole sytogeneettisiä poikkeavuuksia TP53-mutaatioiden lisäksi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
- Vaste arvioidaan vuoden 2017 European LeukemiaNetin (ELN) Acute Myeloid Leukemia (AML) -suositusten mukaisesti.
12 viikkoa
Selviytyminen verrattuna potilaisiin, joilla on sytogeneettisiä poikkeavuuksia TP53-mutaatioiden lisäksi, verrattuna potilaisiin, joilla ei ole sytogeneettisiä poikkeavuuksia TP53-mutaatioiden lisäksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Sairaalakäyntien mediaanimäärä
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 aikana (60 päivää)
- Dokumentoi kunkin osallistujan sairaalapäivien lukumäärä ja hanki mediaani kaikille arvioitaville osallistujille
Jaksojen 1 ja 2 aikana (60 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Janssen Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: John Welch, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 13. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201911185-1001
  • 3P50CA171963-06S1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa