緊急ワーファリン逆転のための 4 因子プロトロンビン複合体濃縮物の固定投与と可変投与 (kcentra)

ワルファリンは、血栓塞栓症の事象および状態の治療および予防のために米国で使用される一般的な経口抗凝固薬です。 効果的ではありますが、ワルファリンに関連する主な合併症は、大出血イベントのリスクです。 ワルファリンの長期使用者における重大な出血イベントの発生率は、年間 1.5% から 5.2% であり、死亡率は 13% を超えています。 頭蓋内出血患者の死亡率は 46% ～ 55% に増加します。 このような状況では、出血を最小限に抑え、死亡のリスクを減らすために、ワルファリンの薬理学的効果を迅速に逆転させることが不可欠です. ワルファリンは、ビタミン K 依存性の凝固因子 II、VII、IX、X、およびプロテイン C と S の形成を阻害します。 国際正規化比 (INR) は、ワルファリンによって提供される抗凝固の量を測定するために一般的に利用される臨床検査であり、治療中ずっと監視されます。 INR は、研究所間の変動を防ぐためにプロトロンビン時間を利用して標準化された比率です。 プロトロンビン時間は、凝固因子の添加後に血漿が凝固するのに必要な時間として定義されます。 健康な成人の正常な INR は 0.8 ～ 1.2 の範囲です。 慢性ワルファリン療法を受けている患者の大部分は、2 ～ 3 の目標 INR を持っています。

4FPCC の最適な投与量は、さまざまな投与計画を評価する複数の研究にもかかわらず、現在のところ不明です。 FDA 承認の投与量は、INR に応じて、体重 1 キログラムあたり 25 ～ 50 IU の第 IX 因子です。 体重 100 キログラムまで投与されます。 FDA 承認の可変投与アルゴリズムは次のとおりです: 初期 INR 2-3.9: 25 IU/kg (最大用量 2500 IU)、初期 INR 4-6: 35 IU/kg (最大用量 3500 IU)、および初期 INR >6 ：50IU/kg（最大5000IU） 投与される 4FPCC の正確な用量は、使用されるバイアルに基づいて 4FPCC の量が異なるため、計算された用量とはわずかに異なる場合があります。

1500 IU の固定用量を組み込むことにより、投与前に INR と体重を示す必要がなくなる場合があります。 これにより、早期の投与が可能になり、緊急出血患者のワルファリンの回復が遅れるのを防ぐことができます。 この研究は、ワルファリンを 1.5 未満の目標 INR に戻すのに固定用量が、FDA 承認の可変用量と比較して有効かどうかを判断する可能性があります。 さらに、より低い固定線量により、施設のコストが大幅に削減されます。

仮説：4FPCCの固定用量は、緊急出血を経験している、または緊急出血を必要とするINR≧2の患者において、ワルファリン誘発性抗凝固療法（国際正規化比[INR]≤1.5として定義）の逆転のためのFDA承認の可変用量に匹敵する。手術。