Dosaggio fisso rispetto a dosaggio variabile del concentrato di complesso protrombinico a 4 fattori per l'inversione emergente del warfarin (kcentra)

Il warfarin è un comune anticoagulante orale utilizzato negli Stati Uniti per il trattamento e la prevenzione di eventi e condizioni tromboemboliche. Sebbene efficace, la principale complicanza associata al warfarin è il rischio di eventi emorragici maggiori. L'incidenza di eventi emorragici maggiori negli utilizzatori di warfarin a lungo termine va dall'1,5% al ​​5,2% all'anno, con una mortalità superiore al 13%. Tra i pazienti con sanguinamento intracranico, il tasso di mortalità aumenta al 46%-55%. In queste situazioni, è imperativo invertire rapidamente gli effetti farmacologici del warfarin al fine di ridurre al minimo il sanguinamento e ridurre il rischio di morte. Il warfarin inibisce la formazione dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K II, VII, IX, X e delle proteine ​​C e S. Un rapporto internazionale normalizzato (INR) è un test di laboratorio comunemente utilizzato per misurare la quantità di anticoagulazione fornita dal warfarin e viene monitorato durante la terapia. L'INR è un rapporto standardizzato che utilizza il tempo di protrombina per evitare variazioni tra i laboratori istituzionali. Il tempo di protrombina è definito come il tempo necessario per la coagulazione del plasma dopo l'aggiunta del fattore di coagulazione. Un INR normale in un adulto sano può variare da 0,8 a 1,2. La maggior parte dei pazienti in terapia cronica con warfarin avrà un INR target di 2-3.

La dose ottimale di 4FPCC è attualmente sconosciuta nonostante numerosi studi abbiano valutato diversi regimi di dosaggio. Il dosaggio approvato dalla FDA è compreso tra 25 e 50 UI di fattore IX per chilogrammo di peso corporeo, a seconda dell'INR. Viene dosato fino a un massimo di 100 chilogrammi di peso corporeo. L'algoritmo di dosaggio variabile approvato dalla FDA è il seguente: INR iniziale 2-3,9: 25 UI/kg (dose massima 2500 UI), INR iniziale 4-6: 35 UI/kg (dose massima 3500 UI) e INR iniziale >6 : 50 UI/kg (dose massima 5000 UI). Le dosi esatte di 4FPCC somministrate possono variare leggermente dalle dosi calcolate in quanto la quantità di 4FPCC differisce in base alle fiale utilizzate.

Incorporando una dose fissa di 1500 UI, potrebbe non essere necessario determinare l'INR e il peso corporeo prima della somministrazione. Ciò può consentire una somministrazione precoce e prevenire il ritardo dell'inversione del warfarin nei pazienti con sanguinamento emergente. Questa ricerca potrebbe determinare se una dose fissa è efficace per invertire il warfarin a un INR target inferiore a 1,5 rispetto al dosaggio variabile approvato dalla FDA. Inoltre, la dose fissa più bassa ridurrà significativamente i costi per l'istituzione.

Ipotesi: una dose fissa di 4FPCC sarà paragonabile al dosaggio variabile approvato dalla FDA per l'inversione dell'anticoagulazione indotta da warfarin (definita come un rapporto normalizzato internazionale [INR] ≤ 1,5) in pazienti con un INR ≥2 che presentano un'emorragia emergente o che necessitano di chirurgia.