Фиксированная и переменная дозировка концентрата 4-факторного протромбинового комплекса для неотложной отмены варфарина (kcentra)
Проспективное рандомизированное исследование фиксированного и переменного дозирования концентрата 4-факторного протромбинового комплекса для неотложной отмены варфарина в крупном медицинском центре третичного уровня
Целью данного исследования является определение того, является ли фиксированная доза концентрата 4-факторного протромбинового комплекса (4FPCC) такой же эффективной, как текущий стандарт лечения. 4FPCC используется для устранения эффектов варфарина, когда у пациента возникает кровотечение. Исследователи надеются, что это исследование поможет врачам в будущем быстрее лечить пациентов. Кроме того, это может быть дешевле для пациентов и больниц. Это то же самое лекарство, которое доктор использовал бы для устранения эффектов варфарина, но в более низкой дозе.
Гипотеза: Фиксированная доза 4FPCC будет сравнима с одобренной FDA переменной дозировкой для купирования индуцированной варфарином антикоагуляции (определяемой как международное нормализованное отношение [МНО] ≤ 1,5) у пациентов с МНО ≥2, испытывающих экстренное кровотечение или нуждающихся в неотложной помощи. операция.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Варфарин является распространенным пероральным антикоагулянтом, используемым в Соединенных Штатах для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений и состояний. Несмотря на эффективность, основным осложнением, связанным с варфарином, является риск больших кровотечений. Частота больших кровотечений у длительно принимающих варфарин составляет от 1,5% до 5,2% в год, при этом смертность превышает 13%. Среди больных с внутричерепным кровоизлиянием летальность возрастает до 46-55%. В этих ситуациях крайне важно быстро обратить вспять фармакологические эффекты варфарина, чтобы свести к минимуму кровотечение и снизить риск смерти. Варфарин ингибирует образование витамин К-зависимых факторов свертывания крови II, VII, IX, X и белков С и S. Международное нормализованное отношение (МНО) является широко используемым лабораторным тестом для измерения количества антикоагулянтов, обеспечиваемых варфарином, и контролируется на протяжении всей терапии. INR представляет собой стандартизированное отношение, использующее протромбиновое время для предотвращения различий между лабораториями учреждения. Протромбиновое время определяется как время, необходимое для свертывания плазмы после добавления фактора свертывания крови. Нормальное МНО у здорового взрослого человека может колебаться в пределах 0,8–1,2. У большинства пациентов, получающих длительную терапию варфарином, целевое МНО составляет 2-3.
Оптимальная доза 4FPCC в настоящее время неизвестна, несмотря на многочисленные исследования, оценивающие различные режимы дозирования. Дозировка, одобренная FDA, составляет от 25 до 50 МЕ фактора IX на килограмм массы тела в зависимости от МНО. Его дозируют максимум на 100 килограммов массы тела. Утвержденный FDA алгоритм переменного дозирования выглядит следующим образом: начальное МНО 2-3,9: 25 МЕ/кг (максимальная доза 2500 МЕ), начальное МНО 4-6: 35 МЕ/кг (максимальная доза 3500 МЕ) и начальное МНО >6. : 50 МЕ/кг (максимальная доза 5000 МЕ). Точные дозы вводимого 4FPCC могут незначительно отличаться от расчетных доз, поскольку количество 4FPCC различается в зависимости от используемых флаконов.
При включении фиксированной дозы 1500 МЕ может не потребоваться определение МНО и массы тела перед введением. Это может обеспечить раннее введение и предотвратить отсрочку отмены варфарина у пациентов с возникшим кровотечением. Это исследование может определить, эффективна ли фиксированная доза для реверсии варфарина до целевого МНО менее 1,5 по сравнению с одобренным FDA переменным дозированием. Кроме того, более низкая фиксированная доза значительно сократит расходы учреждения.
Гипотеза: Фиксированная доза 4FPCC будет сравнима с одобренной FDA переменной дозировкой для купирования индуцированной варфарином антикоагуляции (определяемой как международное нормализованное отношение [МНО] ≤ 1,5) у пациентов с МНО ≥2, испытывающих экстренное кровотечение или нуждающихся в неотложной помощи. операция.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
- Regions Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Хроническая антикоагулянтная терапия варфарином и начальное МНО ≥2
- Возникшее кровотечение (т. внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение, неотложные инвазивные вмешательства и др.) или неотложное хирургическое вмешательство, требующее снижения МНО до ≤1,5
Критерий исключения:
- Моложе 18 лет
- Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) в анамнезе
- Пациенты без показаний МНО в начале или после введения
- Пациенты с исходным МНО <2
- Беременные пациенты
- Заключенные
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фиксированная доза 4FPCC
Включая фиксированную дозу 1500 МЕ. Если у пациента, получающего фиксированную дозу 1500 МЕ, сохраняется кровотечение, а МНО остается выше целевого значения, по усмотрению врача может быть введено дополнительно 500 МЕ, чтобы свести к минимуму кровотечение и попытаться достичь гемостаза. |
Концентрат 4-факторного протромбинового комплекса (4FPCC) содержит все витамин К-зависимые факторы свертывания крови, ингибируемые варфарином, что делает его желательным для использования в качестве варфарин-реверсивной терапии возникающих кровотечений.
Несколько руководств в настоящее время рекомендуют 4FPCC для реверсии варфарина при витамин К-зависимом массивном кровотечении или внутричерепном кровоизлиянии.
4FPCC имеет быстрое начало действия и продемонстрировал значительное снижение МНО в течение 10 минут.
Продолжительность его действия составляет до 8 часов, и по этой причине его следует назначать одновременно с витамином К. Витамин К имеет отсроченное начало действия из-за необходимости стимулировать синтез факторов свертывания крови, поэтому его эффекты начинаются при воздействии 4FPCC уменьшается.
4FPCC является стандартом лечения этой клинической популяции в отделении неотложной помощи региональной больницы.
|
|
Активный компаратор: Переменная доза 4FPCC
Алгоритм переменного дозирования, одобренный FDA, выглядит следующим образом: начальное МНО 2-3,9: 25 МЕ/кг (максимальная доза 2500 МЕ), начальное МНО 4-6: 35 МЕ/кг (максимальная доза 3500 МЕ) и начальное МНО >6: 50 МЕ/кг (максимальная доза 5000 МЕ) . Вес пациента будет получен с помощью весов и зарегистрирован лечащей дипломированной медсестрой. |
Концентрат 4-факторного протромбинового комплекса (4FPCC) содержит все витамин К-зависимые факторы свертывания крови, ингибируемые варфарином, что делает его желательным для использования в качестве варфарин-реверсивной терапии возникающих кровотечений.
Несколько руководств в настоящее время рекомендуют 4FPCC для реверсии варфарина при витамин К-зависимом массивном кровотечении или внутричерепном кровоизлиянии.
4FPCC имеет быстрое начало действия и продемонстрировал значительное снижение МНО в течение 10 минут.
Продолжительность его действия составляет до 8 часов, и по этой причине его следует назначать одновременно с витамином К. Витамин К имеет отсроченное начало действия из-за необходимости стимулировать синтез факторов свертывания крови, поэтому его эффекты начинаются при воздействии 4FPCC уменьшается.
4FPCC является стандартом лечения этой клинической популяции в отделении неотложной помощи региональной больницы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, продемонстрировавших значительное изменение МНО в течение 15 минут
Временное ограничение: 15 минут
|
Оценить, сопоставима ли фиксированная доза 4FPCC с переменной дозировкой в отношении обратимости антикоагуляции, как определено целевым МНО <1,5.
|
15 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с тромбоэмболическим событием
Временное ограничение: до 7 дней после введения 4FPCC
|
Исследуемые пациенты будут наблюдаться после введения 4FPCC по поводу тромбоэмболических явлений, таких как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ишемический инсульт или транзиторное ишемическое событие, или инфаркт миокарда.
|
до 7 дней после введения 4FPCC
|
|
Общая стоимость стратегии дозирования
Временное ограничение: Пребывание в больнице, до 6 месяцев
|
Результаты затрат будут оцениваться для всех пациентов исследования и сравниваться с назначением доз.
Стоимость лечения оценивалась на основе количества доз 4FPCC, введенных при поступлении, с использованием действовавшей на тот момент в исследовании цены 1,57 долл. США за единицу.
|
Пребывание в больнице, до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Zachary Stoecker, PharmD, Regions Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A16-732
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .