Vaste versus variabele dosering van 4-factor protrombinecomplexconcentraat voor opkomende warfarine-omkering (kcentra)

Warfarine is een algemeen oraal antistollingsmiddel dat in de Verenigde Staten wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van trombo-embolische voorvallen en aandoeningen. Hoewel het effectief is, is de belangrijkste complicatie van warfarine het risico op ernstige bloedingen. De incidentie van ernstige bloedingen bij langdurige gebruikers van warfarine is 1,5% tot 5,2% per jaar, met een mortaliteit van meer dan 13%. Bij patiënten met een intracraniële bloeding stijgt het sterftecijfer tot 46%-55%. In deze situaties is het absoluut noodzakelijk om de farmacologische effecten van warfarine snel ongedaan te maken om bloedingen te minimaliseren en het risico op overlijden te verkleinen. Warfarine remt de vorming van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren II, VII, IX, X en eiwitten C en S. Een internationale genormaliseerde ratio (INR) is een veelgebruikte laboratoriumtest om de hoeveelheid antistolling door warfarine te meten en wordt gedurende de hele therapie gecontroleerd. De INR is een gestandaardiseerde ratio die gebruikmaakt van de protrombinetijd om variatie tussen institutionele laboratoria te voorkomen. Protrombinetijd wordt gedefinieerd als de tijd die plasma nodig heeft om te stollen na toevoeging van stollingsfactor. Een normale INR bij een gezonde volwassene kan variëren van 0,8-1,2. De meerderheid van de patiënten die chronisch met warfarine worden behandeld, heeft een streef-INR van 2-3.

De optimale dosis van 4FPCC is momenteel onbekend, ondanks meerdere onderzoeken die verschillende doseringsregimes evalueren. De door de FDA goedgekeurde dosering is 25 tot 50 IE factor IX per kilogram lichaamsgewicht, afhankelijk van de INR. Het wordt gedoseerd tot maximaal 100 kilogram lichaamsgewicht. Het door de FDA goedgekeurde algoritme voor variabele dosering is als volgt: initiële INR 2-3,9: 25 IE/kg (maximale dosis 2500 IE), initiële INR 4-6: 35 IE/kg (maximale dosis 3500 IE) en initiële INR >6 : 50 IE/kg (maximale dosis 5000 IE). De exacte toegediende doses 4FPCC kunnen enigszins afwijken van de berekende doses, aangezien de hoeveelheid 4FPCC verschilt op basis van de gebruikte injectieflacons.

Door een vaste dosis van 1500 IE toe te voegen, hoeven de INR en het lichaamsgewicht mogelijk niet te worden bepaald voorafgaand aan de toediening. Dit kan een vroege toediening mogelijk maken en vertraging van de omkering van warfarine bij patiënten met opkomende bloedingen voorkomen. Dit onderzoek kan bepalen of een vaste dosis effectief is voor het omkeren van warfarine naar een beoogde INR van minder dan 1,5 in vergelijking met door de FDA goedgekeurde variabele dosering. Bovendien zal de lagere vaste dosis de kosten voor de instelling aanzienlijk verlagen.

Hypothese: Een vaste dosis van 4FPCC zal vergelijkbaar zijn met door de FDA goedgekeurde variabele dosering voor omkering van door warfarine geïnduceerde antistolling (gedefinieerd als een internationaal genormaliseerde ratio [INR] ≤ 1,5) bij patiënten met een INR ≥2 die een opkomende bloeding ervaren of een opkomende bloeding nodig hebben. chirurgie.