Dosagem fixa versus variável de concentrado de complexo de protrombina de 4 fatores para reversão emergente de varfarina (kcentra)

A varfarina é um anticoagulante oral comum utilizado nos Estados Unidos para o tratamento e prevenção de eventos e condições tromboembólicas. Embora eficaz, a principal complicação associada à varfarina é o risco de grandes eventos hemorrágicos. A incidência de eventos hemorrágicos graves em usuários de varfarina de longo prazo é de 1,5% a 5,2% ao ano, com mortalidade superior a 13%. Entre os pacientes com sangramento intracraniano, a taxa de mortalidade aumenta para 46%-55%. Nessas situações, é imperativo reverter rapidamente os efeitos farmacológicos da varfarina, a fim de minimizar o sangramento e reduzir o risco de morte. A varfarina inibe a formação dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K II, VII, IX, X e das proteínas C e S. Uma razão normalizada internacional (INR) é um teste de laboratório comumente utilizado para medir a quantidade de anticoagulação fornecida pela varfarina e é monitorado durante a terapia. O INR é uma relação padronizada que utiliza o tempo de protrombina para evitar variações entre os laboratórios institucionais. O tempo de protrombina é definido como o tempo necessário para o plasma coagular após a adição do fator de coagulação. Um INR normal em um adulto saudável pode variar de 0,8 a 1,2. A maioria dos pacientes em terapia crônica com varfarina terá um INR alvo de 2-3.

A dose ideal de 4FPCC é atualmente desconhecida, apesar de vários estudos avaliando diferentes regimes de dosagem. A dosagem aprovada pela FDA é de 25 a 50 UI de fator IX por quilograma de peso corporal, dependendo do INR. É dosado até um máximo de 100 quilos de peso corporal. O algoritmo de dosagem variável aprovado pela FDA é o seguinte: INR inicial 2-3,9: 25 UI/kg (dose máxima 2500 UI), INR inicial 4-6: 35 UI/kg (dose máxima 3500 UI) e INR inicial >6 : 50 UI/kg (dose máxima 5000 UI). As doses exatas de 4FPCC administradas podem variar ligeiramente das doses calculadas, pois a quantidade de 4FPCC difere com base nos frascos utilizados.

Ao incorporar uma dose fixa de 1500 UI, o INR apresentado e o peso corporal podem não precisar ser determinados antes da administração. Isso pode permitir a administração precoce e evitar atrasos na reversão da varfarina em pacientes com sangramento emergente. Esta pesquisa pode determinar se uma dose fixa é eficaz para reverter a varfarina para um INR alvo inferior a 1,5 em comparação com a dosagem variável aprovada pela FDA. Além disso, a dose fixa mais baixa reduzirá significativamente os custos para a instituição.

Hipótese: Uma dose fixa de 4FPCC será comparável à dosagem variável aprovada pela FDA para reversão da anticoagulação induzida por varfarina (definida como uma razão normalizada internacional [INR] ≤ 1,5) em pacientes com um INR ≥2 apresentando um sangramento emergente ou exigindo emergência cirurgia.