Fast versus variabel dosering af 4-faktor protrombinkomplekskoncentrat til emergent Warfarin-reversering (kcentra)

Warfarin er et almindeligt oralt antikoagulant, der anvendes i USA til behandling og forebyggelse af tromboemboliske hændelser og tilstande. Selvom den er effektiv, er den største komplikation forbundet med warfarin risikoen for større blødningshændelser. Hyppigheden af ​​større blødningshændelser hos langtidsbrugere af warfarin er 1,5 % til 5,2 % om året, med en dødelighed på over 13 %. Blandt patienter med en intrakraniel blødning stiger dødeligheden til 46%-55%. I disse situationer er det bydende nødvendigt at vende de farmakologiske virkninger af warfarin hurtigt for at minimere blødning og reducere risikoen for død. Warfarin hæmmer dannelsen af ​​vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer II, VII, IX, X og proteinerne C og S. Et internationalt normaliseret forhold (INR) er en almindeligt anvendt laboratorietest til at måle mængden af ​​antikoagulering fra warfarin og overvåges under hele behandlingen. INR er et standardiseret forhold, der bruger protrombintid til at forhindre variation mellem institutionelle laboratorier. Protrombintid er defineret som den tid, det tager for plasma at størkne efter tilsætning af størkningsfaktor. En normal INR hos en rask voksen kan variere fra 0,8-1,2. Størstedelen af ​​patienter i kronisk warfarinbehandling vil have en mål-INR på 2-3.

Den optimale dosis af 4FPCC er i øjeblikket ukendt på trods af flere undersøgelser, der evaluerer forskellige doseringsregimer. Den FDA-godkendte dosering er 25 til 50 IE faktor IX pr. kg kropsvægt, afhængigt af INR. Det doseres til maksimalt 100 kg kropsvægt. Den FDA-godkendte variable doseringsalgoritme er som følger: initial INR 2-3,9: 25 IE/kg (maksimal dosis 2500 IE), initial INR 4-6: 35 IE/kg (maksimal dosis 3500 IE) og initial INR >6 : 50 IE/kg (maksimal dosis 5000 IE). Præcise doser af 4FPCC administreret kan variere lidt fra de beregnede doser, da mængden af ​​4FPCC varierer baseret på de anvendte hætteglas.

Ved at inkorporere en fast dosis på 1500 IE er det muligvis ikke nødvendigt at bestemme præsentativ INR og kropsvægt før administration. Dette kan muliggøre tidlig administration og forhindre forsinkelse af warfarin-reversering hos patienter med opstået blødning. Denne forskning kan afgøre, om en fast dosis er effektiv til at vende warfarin til en mål-INR på mindre end 1,5 sammenlignet med FDA-godkendt variabel dosering. Derudover vil den lavere faste dosis reducere omkostningerne for institutionen markant.

Hypotese: En fast dosis af 4FPCC vil være sammenlignelig med FDA-godkendt variabel dosering til reversering af warfarin-induceret antikoagulering (defineret som et internationalt normaliseret forhold [INR] ≤ 1,5) hos patienter med en INR ≥2, der oplever en ny blødning eller kræver akut blødning kirurgi.