Fast kontra variabel dosering av 4-faktor protrombinkomplexkoncentrat för emergent warfarinreversering (kcentra)

Warfarin är ett vanligt oralt antikoagulant som används i USA för behandling och förebyggande av tromboemboliska händelser och tillstånd. Även om den är effektiv, är den största komplikationen i samband med warfarin risken för stora blödningar. Incidensen av större blödningar hos långtidsanvändare av warfarin är 1,5 % till 5,2 % per år, med en dödlighet som överstiger 13 %. Bland patienter med en intrakraniell blödning ökar dödligheten till 46%-55%. I dessa situationer är det absolut nödvändigt att vända de farmakologiska effekterna av warfarin snabbt för att minimera blödningar och minska risken för dödsfall. Warfarin hämmar bildningen av vitamin K-beroende koaguleringsfaktorer II, VII, IX, X och proteinerna C och S. En internationell normaliserad ratio (INR) är ett allmänt använt laboratorietest för att mäta mängden antikoagulering som tillhandahålls av warfarin och övervakas under hela behandlingen. INR är ett standardiserat förhållande som använder protrombintid för att förhindra variation mellan institutionella laboratorier. Protrombintid definieras som den tid som krävs för plasma att koagulera efter tillsats av koagulationsfaktor. En normal INR hos en frisk vuxen kan variera från 0,8-1,2. Majoriteten av patienterna på kronisk warfarinbehandling kommer att ha ett mål-INR på 2-3.

Den optimala dosen av 4FPCC är för närvarande okänd trots flera studier som utvärderar olika doseringsregimer. Den FDA-godkända doseringen är 25 till 50 IE faktor IX per kilogram kroppsvikt, beroende på INR. Den doseras till maximalt 100 kg kroppsvikt. Den FDA-godkända algoritmen för variabel dosering är som följer: initial INR 2-3,9: 25 IE/kg (maximal dos 2500 IE), initial INR 4-6: 35 IE/kg (maximal dos 3500 IE) och initial INR >6 : 50 IE/kg (maximal dos 5000 IE). Exakta doser av 4FPCC som administreras kan variera något från de beräknade doserna eftersom mängden 4FPCC varierar beroende på de använda flaskorna.

Genom att införliva en fast dos på 1 500 IE, behöver presenterande INR och kroppsvikt kanske inte bestämmas före administrering. Detta kan möjliggöra tidig administrering och förhindra fördröjning av warfarin-reversering hos patienter med ny blödning. Denna forskning kan avgöra om en fast dos är effektiv för att vända warfarin till ett mål-INR mindre än 1,5 jämfört med FDA-godkänd variabel dosering. Dessutom kommer den lägre fasta dosen att avsevärt minska kostnaderna för institutionen.

Hypotes: En fast dos av 4FPCC kommer att vara jämförbar med FDA-godkänd variabel dos för reversering av warfarin-inducerad antikoagulering (definierad som ett internationellt normaliserat förhållande [INR] ≤ 1,5) hos patienter med INR ≥2 som upplever en blödning eller kräver akuta blödningar. kirurgi.