Fixní versus variabilní dávkování 4faktorového koncentrátu protrombinového komplexu pro urgentní zvrat warfarinu (kcentra)

Warfarin je běžný perorální antikoagulant používaný ve Spojených státech k léčbě a prevenci tromboembolických příhod a stavů. Ačkoli je warfarin účinný, hlavní komplikací spojenou s warfarinem je riziko závažných krvácivých příhod. Incidence závažných krvácivých příhod u dlouhodobých uživatelů warfarinu je 1,5 % až 5,2 % ročně s mortalitou přesahující 13 %. U pacientů s intrakraniálním krvácením se úmrtnost zvyšuje na 46–55 %. V těchto situacích je nutné rychle zvrátit farmakologické účinky warfarinu, aby se minimalizovalo krvácení a snížilo se riziko úmrtí. Warfarin inhibuje tvorbu vitaminu K-dependentních srážecích faktorů II, VII, IX, X a proteinů C a S. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je běžně používaný laboratorní test k měření množství antikoagulace poskytované warfarinem a je monitorován v průběhu léčby. INR je standardizovaný poměr využívající protrombinový čas, aby se zabránilo kolísání mezi institucionálními laboratořemi. Protrombinový čas je definován jako doba potřebná ke srážení plazmy po přidání srážecího faktoru. Normální INR u zdravého dospělého se může pohybovat v rozmezí 0,8-1,2. Většina pacientů na chronické léčbě warfarinem bude mít cílové INR 2–3.

Optimální dávka 4FPCC je v současnosti neznámá navzdory četným studiím hodnotícím různé dávkovací režimy. Dávkování schválené FDA je 25 až 50 IU faktoru IX na kilogram tělesné hmotnosti v závislosti na INR. Dávkuje se maximálně do 100 kilogramů tělesné hmotnosti. Algoritmus variabilního dávkování schválený FDA je následující: počáteční INR 2-3,9: 25 IU/kg (maximální dávka 2500 IU), počáteční INR 4-6: 35 IU/kg (maximální dávka 3500 IU) a počáteční INR >6 : 50 IU/kg (maximální dávka 5000 IU). Přesné podané dávky 4FPCC se mohou mírně lišit od vypočtených dávek, protože množství 4FPCC se liší v závislosti na použitých lahvičkách.

Při začlenění fixní dávky 1500 IU nemusí být před podáním nutné stanovit INR a tělesnou hmotnost. To může umožnit časné podání a zabránit zpoždění reverze warfarinu u pacientů s náhlým krvácením. Tento výzkum může určit, zda je fixní dávka účinná pro zvrácení warfarinu na cílové INR nižší než 1,5 ve srovnání s variabilním dávkováním schváleným FDA. Nižší fixní dávka navíc výrazně sníží náklady instituce.

Hypotéza: Fixní dávka 4FPCC bude srovnatelná s variabilním dávkováním schváleným FDA pro zvrácení antikoagulace vyvolané warfarinem (definované jako mezinárodní normalizovaný poměr [INR] ≤ 1,5) u pacientů s INR ≥ 2, u kterých se objeví náhlé krvácení nebo vyžadují urgentní stav. chirurgická operace.