A 4-faktoros protrombin komplex koncentrátum fix és változó adagolása a sürgős warfarin visszafordításhoz (kcentra)

A warfarin egy elterjedt orális antikoaguláns, amelyet az Egyesült Államokban használnak tromboembóliás események és állapotok kezelésére és megelőzésére. Bár hatásos, a warfarinnal kapcsolatos fő szövődmény a súlyos vérzéses események kockázata. A hosszú távú warfarint használóknál a súlyos vérzéses események előfordulása évi 1,5-5,2%, a halálozás meghaladja a 13%-ot. Az intracranialis vérzésben szenvedő betegeknél a halálozási arány 46-55%-ra nő. Ilyen helyzetekben elengedhetetlen a warfarin farmakológiai hatásainak gyors visszafordítása a vérzés minimalizálása és a halálozás kockázatának csökkentése érdekében. A warfarin gátolja a K-vitamintól függő II-es, VII-es, IX-es, X-es véralvadási faktorok, valamint a C és S proteinek képződését. A nemzetközi normalizált arány (INR) egy általánosan használt laboratóriumi vizsgálat a warfarin által biztosított véralvadásgátló mennyiségének mérésére, és a terápia során folyamatosan figyelik. Az INR egy standardizált arány, amely a protrombin időt használja fel az intézményi laboratóriumok közötti eltérések elkerülésére. A protrombin idő az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a plazma megalvadjon a véralvadási faktor hozzáadása után. A normál INR egészséges felnőtteknél 0,8-1,2 között lehet. A krónikus warfarin-kezelésben részesülő betegek többségének INR-célértéke 2-3 lesz.

A 4FPCC optimális dózisa jelenleg nem ismert, annak ellenére, hogy számos tanulmány értékelte a különböző adagolási rendeket. Az FDA által jóváhagyott adagolás 25-50 NE IX-es faktor testtömeg-kilogrammonként, az INR-től függően. Maximum 100 testtömeg-kilogrammig adagolható. Az FDA által jóváhagyott változó adagolási algoritmus a következő: kezdeti INR 2-3,9: 25 NE/kg (maximális dózis 2500 NE), kezdeti INR 4-6: 35 NE/kg (maximális adag 3500 NE), kezdeti INR >6 : 50 NE/kg (maximális adag 5000 NE). A beadott 4FPCC pontos dózisai kismértékben eltérhetnek a számított dózisoktól, mivel a 4FPCC mennyisége a felhasznált injekciós üvegek függvényében változik.

Egy 1500 NE fix dózis beépítésével előfordulhat, hogy az INR-t és a testtömeget nem kell meghatározni a beadás előtt. Ez lehetővé teheti a korai beadást, és megakadályozhatja a warfarin visszafordításának késleltetését a kialakuló vérzéses betegeknél. Ez a kutatás meghatározhatja, hogy a fix dózis hatásos-e a warfarin 1,5-nél alacsonyabb célértékre történő visszafordítására az FDA által jóváhagyott változó adagoláshoz képest. Emellett az alacsonyabb fix dózis jelentősen csökkenti az intézmény költségeit.

Hipotézis: A 4FPCC fix dózisa hasonló lesz az FDA által jóváhagyott változó adagoláshoz a warfarin által kiváltott véralvadásgátlás visszafordítására (nemzetközi normalizált hányados [INR] ≤ 1,5) olyan betegeknél, akiknél INR ≥2 és sürgős vérzésre van szükség. sebészet.