4-faktorisen protrombiinikompleksikonsentraatin kiinteä vs. muuttuva annostus varfariinin purkamiseen (kcentra)

Varfariini on yleinen oraalinen antikoagulantti, jota käytetään Yhdysvalloissa tromboembolisten tapahtumien ja tilojen hoitoon ja ehkäisyyn. Vaikka varfariini on tehokas, suurin komplikaatio, joka liittyy varfariiniin, on suurten verenvuotojen riski. Vakavien verenvuototapahtumien ilmaantuvuus pitkäaikaisilla varfariinin käyttäjillä on 1,5–5,2 prosenttia vuodessa, ja kuolleisuus ylittää 13 prosenttia. Potilailla, joilla on kallonsisäinen verenvuoto, kuolleisuus nousee 46–55 %:iin. Näissä tilanteissa on välttämätöntä kumota varfariinin farmakologiset vaikutukset nopeasti verenvuodon minimoimiseksi ja kuoleman riskin vähentämiseksi. Varfariini estää K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden II, VII, IX, X ja proteiinien C ja S muodostumista. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on yleisesti käytetty laboratoriotesti, jolla mitataan varfariinin tarjoaman antikoagulaation määrää, ja sitä seurataan koko hoidon ajan. INR on standardoitu suhde, joka käyttää protrombiiniaikaa estämään vaihtelut laitoslaboratorioiden välillä. Protrombiiniajalla tarkoitetaan aikaa, joka tarvitaan plasman hyytymiseen hyytymistekijän lisäämisen jälkeen. Normaali INR terveellä aikuisella voi vaihdella välillä 0,8-1,2. Suurimmalla osalla kroonista varfariinihoitoa saavista potilaista INR-tavoite on 2–3.

4FPCC:n optimaalinen annos ei ole tällä hetkellä tiedossa huolimatta useista tutkimuksista, joissa on arvioitu erilaisia ​​annostusohjelmia. FDA:n hyväksymä annostus on 25-50 IU tekijä IX:tä painokiloa kohden INR:stä riippuen. Sitä annostellaan enintään 100 painokilolle. FDA:n hyväksymä muuttuva annostelualgoritmi on seuraava: INR alkuarvo 2-3,9: 25 IU/kg (maksimiannos 2500 IU), aloitus INR 4-6: 35 IU/kg (maksimiannos 3500 IU) ja aloitus INR >6 : 50 IU/kg (maksimiannos 5000 IU). Annetut 4FPCC:n tarkat annokset voivat poiketa hieman lasketuista annoksista, koska 4FPCC:n määrä vaihtelee käytettyjen injektiopullojen mukaan.

Kun otetaan huomioon kiinteä 1500 IU:n annos, INR-arvoa ja ruumiinpainoa ei ehkä tarvitse määrittää ennen antoa. Tämä voi mahdollistaa varfariinin antamisen varhaisessa vaiheessa ja estää varfariinin palautumisen viivästymisen potilailla, joilla on äkillinen verenvuoto. Tämä tutkimus voi määrittää, onko kiinteä annos tehokas kääntämään varfariinin tavoite-INR alle 1,5 verrattuna FDA:n hyväksymään muuttuvaan annostukseen. Lisäksi pienempi kiinteä annos vähentää merkittävästi laitoksen kustannuksia.

Hypoteesi: Kiinteä 4FPCC-annos on verrattavissa FDA:n hyväksymään muuttuvaan annokseen varfariinin aiheuttaman antikoagulaation kumoamiseksi (määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi [INR] ≤ 1,5) potilailla, joiden INR ≥2 ja jotka kokevat äkillisen verenvuotoa tai vaativat ensiapua. leikkaus.