Feste versus variable Dosierung des 4-Faktor-Prothrombinkomplex-Konzentrats für die Emerging Warfarin Reversal (kcentra)

Warfarin ist ein gebräuchliches orales Antikoagulans, das in den Vereinigten Staaten zur Behandlung und Vorbeugung von thromboembolischen Ereignissen und Zuständen verwendet wird. Obwohl Warfarin wirksam ist, ist die Hauptkomplikation im Zusammenhang mit Warfarin das Risiko schwerer Blutungsereignisse. Die Inzidenz schwerer Blutungen bei Langzeitkonsumenten von Warfarin beträgt 1,5 % bis 5,2 % pro Jahr, wobei die Mortalität 13 % übersteigt. Bei Patienten mit einer intrakraniellen Blutung steigt die Sterblichkeitsrate auf 46%-55%. In diesen Situationen ist es zwingend erforderlich, die pharmakologischen Wirkungen von Warfarin schnell umzukehren, um Blutungen zu minimieren und das Todesrisiko zu verringern. Warfarin hemmt die Bildung der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren II, VII, IX, X und der Proteine ​​C und S. Ein international normalisiertes Verhältnis (INR) ist ein häufig verwendeter Labortest zur Messung der Menge an Antikoagulation durch Warfarin und wird während der gesamten Therapie überwacht. Die INR ist ein standardisiertes Verhältnis, das die Prothrombinzeit nutzt, um Abweichungen zwischen institutionellen Labors zu verhindern. Die Prothrombinzeit ist definiert als die Zeit, die das Plasma nach Zugabe des Gerinnungsfaktors benötigt, um zu gerinnen. Eine normale INR bei einem gesunden Erwachsenen kann zwischen 0,8 und 1,2 liegen. Die Mehrheit der Patienten unter chronischer Warfarin-Therapie hat eine Ziel-INR von 2-3.

Die optimale Dosis von 4FPCC ist derzeit unbekannt, obwohl mehrere Studien verschiedene Dosierungsschemata bewertet haben. Die von der FDA zugelassene Dosierung beträgt 25 bis 50 IE Faktor IX pro Kilogramm Körpergewicht, abhängig von der INR. Es wird auf maximal 100 Kilogramm Körpergewicht dosiert. Der von der FDA zugelassene variable Dosierungsalgorithmus lautet wie folgt: Anfangs-INR 2-3,9: 25 IE/kg (maximale Dosis 2500 IE), Anfangs-INR 4-6: 35 IE/kg (maximale Dosis 3500 IE) und Anfangs-INR >6 : 50 IE/kg (Höchstdosis 5000 IE). Die genauen verabreichten 4FPCC-Dosen können leicht von den berechneten Dosen abweichen, da die 4FPCC-Menge je nach verwendeter Durchstechflasche unterschiedlich ist.

Durch die Zugabe einer festen Dosis von 1500 IE müssen der INR und das Körpergewicht vor der Verabreichung möglicherweise nicht bestimmt werden. Dies kann eine frühzeitige Verabreichung ermöglichen und eine Verzögerung der Aufhebung von Warfarin bei Patienten mit auftretenden Blutungen verhindern. Diese Forschung kann bestimmen, ob eine feste Dosis wirksam ist, um Warfarin auf einen INR-Zielwert von weniger als 1,5 im Vergleich zu einer von der FDA zugelassenen variablen Dosierung umzukehren. Darüber hinaus wird die niedrigere Fixdosis die Kosten für die Einrichtung erheblich senken.

Hypothese: Eine feste Dosis von 4FPCC ist vergleichbar mit der von der FDA zugelassenen variablen Dosierung zur Aufhebung der Warfarin-induzierten Antikoagulation (definiert als international normalisiertes Verhältnis [INR] ≤ 1,5) bei Patienten mit einer INR ≥ 2, bei denen eine aufkommende Blutung auftritt oder eine aufkommende Blutung erforderlich ist Operation.