用于紧急华法林逆转的 4 因子凝血酶原复合浓缩物的固定剂量与可变剂量 (kcentra)

华法林是美国常用的口服抗凝剂，用于治疗和预防血栓栓塞事件和病症。 尽管有效，但与华法林相关的主要并发症是大出血事件的风险。 长期服用华法林的大出血事件发生率为每年 1.5% 至 5.2%，死亡率超过 13%。 在颅内出血患者中，死亡率增加到 46%-55%。 在这些情况下，必须迅速逆转华法林的药理作用，以尽量减少出血并降低死亡风险。 华法林抑制维生素 K 依赖性凝血因子 II、VII、IX、X 以及蛋白质 C 和 S 的形成。 国际标准化比率 (INR) 是一种常用的实验室测试，用于测量华法林提供的抗凝血量，并在整个治疗过程中进行监测。 INR 是一个标准化比率，利用凝血酶原时间来防止机构实验室之间的差异。 凝血酶原时间定义为血浆在加入凝血因子后凝结所需的时间。 健康成人的正常 INR 范围为 0.8-1.2。 大多数接受长期华法林治疗的患者的目标 INR 为 2-3。

尽管有多项研究评估了不同的给药方案，但 4FPCC 的最佳剂量目前尚不清楚。 FDA 批准的剂量为每公斤体重 25 至 50 IU 因子 IX，具体取决于 INR。 它的剂量最大为 100 公斤体重。 FDA批准的可变剂量算法如下：初始INR 2-3.9：25 IU/kg（最大剂量2500 IU），初始INR 4-6：35 IU/kg（最大剂量3500 IU），初始INR>6 : 50 IU/kg（最大剂量 5000 IU）。 4FPCC 的确切剂量可能与计算的剂量略有不同，因为 4FPCC 的数量因所使用的小瓶而异。

通过加入 1500 IU 的固定剂量，可能不需要在给药前确定 INR 和体重。 这可能允许早期给药并防止出现紧急出血患者华法林逆转的延迟。 与 FDA 批准的可变剂量相比，这项研究可能会确定固定剂量是否能有效地将华法林逆转至目标 INR 小于 1.5。 此外，较低的固定剂量将显着降低机构的成本。

假设：固定剂量的 4FPCC 将与 FDA 批准的用于逆转华法林诱导的抗凝作用（定义为国际标准化比值 [INR] ≤ 1.5）的可变剂量在 INR ≥ 2 经历紧急出血或需要紧急治疗的患者中相当外科手术。