Fast versus variabel dosering av 4-faktor protrombinkomplekskonsentrat for emergent warfarin-reversering (kcentra)

Warfarin er en vanlig oral antikoagulant som brukes i USA for behandling og forebygging av tromboemboliske hendelser og tilstander. Selv om den er effektiv, er den største komplikasjonen forbundet med warfarin risikoen for store blødningshendelser. Forekomsten av store blødninger hos langtidsbrukere av warfarin er 1,5 % til 5,2 % per år, med dødelighet over 13 %. Blant pasienter med en intrakraniell blødning øker dødeligheten til 46 %-55 %. I disse situasjonene er det viktig å reversere de farmakologiske effektene av warfarin raskt for å minimere blødninger og redusere risikoen for død. Warfarin hemmer dannelsen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer II, VII, IX, X og proteinene C og S. En internasjonal normalisert ratio (INR) er en ofte brukt laboratorietest for å måle mengden antikoagulasjon gitt av warfarin og overvåkes gjennom hele behandlingen. INR er et standardisert forhold som bruker protrombintid for å forhindre variasjon mellom institusjonelle laboratorier. Protrombintid er definert som tiden det tar for plasma å koagulere etter tilsetning av koagulasjonsfaktor. En normal INR hos en frisk voksen kan variere fra 0,8-1,2. Flertallet av pasientene på kronisk warfarinbehandling vil ha en mål-INR på 2-3.

Den optimale dosen av 4FPCC er foreløpig ukjent til tross for flere studier som evaluerer forskjellige doseringsregimer. Den FDA-godkjente doseringen er 25 til 50 IE faktor IX per kilo kroppsvekt, avhengig av INR. Den doseres til maksimalt 100 kilo kroppsvekt. Den FDA-godkjente variable doseringsalgoritmen er som følger: initial INR 2-3,9: 25 IE/kg (maksimal dose 2500 IE), initial INR 4-6: 35 IE/kg (maksimal dose 3500 IE), og initial INR >6 : 50 IE/kg (maksimal dose 5000 IE). Nøyaktige doser av 4FPCC administrert kan variere litt fra de beregnede dosene ettersom mengden 4FPCC varierer basert på hetteglassene som brukes.

Ved å inkorporere en fast dose på 1500 IE, er det ikke sikkert nødvendig å bestemme presentasjon av INR og kroppsvekt før administrering. Dette kan tillate tidlig administrering og forhindre forsinkelser for reversering av warfarin hos pasienter med ny blødning. Denne forskningen kan avgjøre om en fast dose er effektiv for å reversere warfarin til en mål-INR på mindre enn 1,5 sammenlignet med FDA-godkjent variabel dosering. I tillegg vil lavere fastdose redusere kostnadene for institusjonen betydelig.

Hypotese: En fast dose på 4FPCC vil være sammenlignbar med FDA-godkjent variabel dosering for reversering av warfarinindusert antikoagulasjon (definert som et internasjonalt normalisert forhold [INR] ≤ 1,5) hos pasienter med INR ≥2 som opplever en ny blødning eller som krever akutt blødning. kirurgi.