Stałe i zmienne dawkowanie 4-czynnikowego koncentratu kompleksu protrombiny w nagłym odwróceniu warfaryny (kcentra)

Warfaryna jest powszechnym doustnym antykoagulantem stosowanym w Stanach Zjednoczonych do leczenia i zapobiegania zdarzeniom i stanom zakrzepowo-zatorowym. Chociaż jest skuteczna, głównym powikłaniem związanym ze stosowaniem warfaryny jest ryzyko poważnych krwawień. Częstość występowania poważnych krwawień u osób długotrwale stosujących warfarynę wynosi od 1,5% do 5,2% rocznie, a śmiertelność przekracza 13%. Wśród pacjentów z krwotokiem śródczaszkowym śmiertelność wzrasta do 46-55%. W takich sytuacjach konieczne jest szybkie odwrócenie działania farmakologicznego warfaryny w celu zminimalizowania krwawienia i zmniejszenia ryzyka zgonu. Warfaryna hamuje powstawanie zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia II, VII, IX, X oraz białek C i S. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) jest powszechnie stosowanym testem laboratoryjnym do pomiaru ilości antykoagulacji zapewnianej przez warfarynę i jest monitorowany przez cały okres terapii. INR to znormalizowany współczynnik wykorzystujący czas protrombinowy, aby zapobiec różnicom między laboratoriami instytucjonalnymi. Czas protrombinowy definiuje się jako czas potrzebny do skrzepnięcia osocza po dodaniu czynnika krzepnięcia. Normalny INR u zdrowej osoby dorosłej może wynosić od 0,8 do 1,2. U większości pacjentów przewlekle leczonych warfaryną docelowy INR wynosi 2-3.

Optymalna dawka 4FPCC jest obecnie nieznana pomimo wielu badań oceniających różne schematy dawkowania. Dawkowanie zatwierdzone przez FDA wynosi od 25 do 50 IU czynnika IX na kilogram masy ciała, w zależności od INR. Podaje się go maksymalnie do 100 kilogramów masy ciała. Zatwierdzony przez FDA algorytm zmiennego dawkowania jest następujący: początkowy INR 2-3,9: 25 j.m./kg (dawka maksymalna 2500 j.m.), początkowy INR 4-6: 35 j.m./kg (dawka maksymalna 3500 j.m.) i początkowy INR >6 : 50 j.m./kg (maksymalna dawka 5000 j.m.). Dokładne podawane dawki 4FPCC mogą się nieznacznie różnić od obliczonych dawek, ponieważ ilość 4FPCC różni się w zależności od zastosowanych fiolek.

Dzięki włączeniu stałej dawki 1500 j.m. może nie być konieczne określanie INR i masy ciała przed podaniem. Może to pozwolić na wczesne podanie i zapobiec opóźnieniu odwrócenia działania warfaryny u pacjentów z nagłym krwawieniem. Badania te mogą określić, czy ustalona dawka jest skuteczna w odwracaniu warfaryny do docelowego INR poniżej 1,5 w porównaniu z zatwierdzonym przez FDA zmiennym dawkowaniem. Ponadto niższa ustalona dawka znacznie obniży koszty ponoszone przez instytucję.

Hipoteza: stała dawka 4FPCC będzie porównywalna z zatwierdzonym przez FDA dawkowaniem zmiennym w celu odwrócenia antykoagulacji wywołanej przez warfarynę (zdefiniowanej jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] ≤ 1,5) u pacjentów z INR ≥ 2, u których wystąpiło nagłe krwawienie lub wymagających chirurgia.