Dosificación fija versus variable de concentrado de complejo de protrombina de 4 factores para la reversión emergente de warfarina (kcentra)

La warfarina es un anticoagulante oral común utilizado en los Estados Unidos para el tratamiento y la prevención de eventos y afecciones tromboembólicos. Aunque es eficaz, la principal complicación asociada con la warfarina es el riesgo de eventos hemorrágicos importantes. La incidencia de episodios hemorrágicos importantes en usuarios prolongados de warfarina es del 1,5 % al 5,2 % por año, con una mortalidad superior al 13 %. Entre los pacientes con hemorragia intracraneal, la tasa de mortalidad aumenta al 46%-55%. En estas situaciones, es imperativo revertir rápidamente los efectos farmacológicos de la warfarina para minimizar el sangrado y reducir el riesgo de muerte. La warfarina inhibe la formación de factores de coagulación II, VII, IX, X y proteínas C y S dependientes de la vitamina K. Una razón internacional normalizada (INR) es una prueba de laboratorio comúnmente utilizada para medir la cantidad de anticoagulación proporcionada por la warfarina y se monitorea durante la terapia. El INR es una relación estandarizada que utiliza el tiempo de protrombina para evitar variaciones entre laboratorios institucionales. El tiempo de protrombina se define como el tiempo requerido para que el plasma se coagule después de la adición del factor de coagulación. Un INR normal en un adulto sano puede oscilar entre 0,8 y 1,2. La mayoría de los pacientes en tratamiento crónico con warfarina tendrán un INR objetivo de 2-3.

Actualmente se desconoce la dosis óptima de 4FPCC a pesar de múltiples estudios que evalúan diferentes regímenes de dosificación. La dosificación aprobada por la FDA es de 25 a 50 UI de factor IX por kilogramo de peso corporal, según el INR. Se dosifica a un máximo de 100 kilogramos de peso corporal. El algoritmo de dosificación variable aprobado por la FDA es el siguiente: INR inicial 2-3,9: 25 UI/kg (dosis máxima 2500 UI), INR inicial 4-6: 35 UI/kg (dosis máxima 3500 UI) e INR inicial >6 : 50 UI/kg (dosis máxima 5000 UI). Las dosis exactas de 4FPCC administradas pueden variar ligeramente de las dosis calculadas, ya que la cantidad de 4FPCC difiere según los viales utilizados.

Al incorporar una dosis fija de 1500 UI, es posible que no sea necesario determinar el INR y el peso corporal antes de la administración. Esto puede permitir la administración temprana y evitar el retraso de la reversión de la warfarina en pacientes con hemorragia emergente. Esta investigación puede determinar si una dosis fija es eficaz para revertir la warfarina a un INR objetivo inferior a 1,5 en comparación con la dosis variable aprobada por la FDA. Además, la dosis fija más baja reducirá significativamente los costos para la institución.

Hipótesis: una dosis fija de 4FPCC será comparable a la dosis variable aprobada por la FDA para revertir la anticoagulación inducida por warfarina (definida como un cociente internacional normalizado [INR] ≤ 1,5) en pacientes con un INR ≥2 que experimentan una hemorragia emergente o requieren cirugía.