Dosage fixe versus dosage variable du concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs pour l'inversion émergente de la warfarine (kcentra)
Une étude prospective et randomisée du dosage fixe versus variable du concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs pour l'inversion émergente de la warfarine dans un grand centre médical de soins tertiaires
Le but de cette étude est de déterminer si une dose fixe de concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs (4FPCC) est aussi efficace que la norme de soins actuelle. Le 4FPCC est utilisé pour inverser les effets de la warfarine lorsqu'un patient présente une hémorragie émergente. Les chercheurs espèrent que cette étude aidera les médecins à traiter les patients plus rapidement à l'avenir. De plus, cela peut être moins cher pour les patients et les hôpitaux. C'est le même médicament que le médecin utiliserait pour inverser les effets de la warfarine, mais à une dose plus faible.
Hypothèse : Une dose fixe de 4FPCC sera comparable à la dose variable approuvée par la FDA pour l'inversion de l'anticoagulation induite par la warfarine (définie comme un rapport international normalisé [INR] ≤ 1,5) chez les patients avec un INR ≥ 2 présentant un saignement émergent ou nécessitant une hémorragie émergente. chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La warfarine est un anticoagulant oral couramment utilisé aux États-Unis pour le traitement et la prévention des événements et conditions thromboemboliques. Bien qu'efficace, la principale complication associée à la warfarine est le risque d'événements hémorragiques majeurs. L'incidence des événements hémorragiques majeurs chez les utilisateurs de warfarine à long terme est de 1,5 % à 5,2 % par an, avec une mortalité supérieure à 13 %. Chez les patients présentant une hémorragie intracrânienne, le taux de mortalité passe à 46 %-55 %. Dans ces situations, il est impératif d'inverser rapidement les effets pharmacologiques de la warfarine afin de minimiser les saignements et de réduire le risque de décès. La warfarine inhibe la formation des facteurs de coagulation II, VII, IX, X et des protéines C et S dépendant de la vitamine K. Un rapport international normalisé (INR) est un test de laboratoire couramment utilisé pour mesurer la quantité d'anticoagulation fournie par la warfarine et est surveillé tout au long du traitement. L'INR est un rapport standardisé utilisant le temps de prothrombine pour éviter les variations entre les laboratoires institutionnels. Le temps de prothrombine est défini comme le temps nécessaire à la coagulation du plasma après l'ajout du facteur de coagulation. Un INR normal chez un adulte en bonne santé peut varier de 0,8 à 1,2. La majorité des patients sous traitement chronique par la warfarine auront un INR cible de 2-3.
La dose optimale de 4FPCC est actuellement inconnue malgré plusieurs études évaluant différents schémas posologiques. La posologie approuvée par la FDA est de 25 à 50 UI de facteur IX par kilogramme de poids corporel, selon l'INR. Il est dosé à un maximum de 100 kilogrammes de poids corporel. L'algorithme de dosage variable approuvé par la FDA est le suivant : INR initial 2-3,9 : 25 UI/kg (dose maximale 2 500 UI), INR initial 4-6 : 35 UI/kg (dose maximale 3 500 UI) et INR initial > 6 : 50 UI/kg (dose maximale 5000 UI). Les doses exactes de 4FPCC administrées peuvent varier légèrement des doses calculées car la quantité de 4FPCC diffère en fonction des flacons utilisés.
En incorporant une dose fixe de 1500 UI, l'INR et le poids corporel présentés peuvent ne pas avoir besoin d'être déterminés avant l'administration. Cela peut permettre une administration précoce et éviter de retarder l'inversion de la warfarine chez les patients présentant une hémorragie émergente. Cette recherche peut déterminer si une dose fixe est efficace pour inverser la warfarine à un INR cible inférieur à 1,5 par rapport à la dose variable approuvée par la FDA. De plus, la dose fixe plus faible réduira considérablement les coûts pour l'établissement.
Hypothèse : Une dose fixe de 4FPCC sera comparable à la dose variable approuvée par la FDA pour l'inversion de l'anticoagulation induite par la warfarine (définie comme un rapport international normalisé [INR] ≤ 1,5) chez les patients avec un INR ≥ 2 présentant un saignement émergent ou nécessitant une hémorragie émergente. chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Regions Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Anticoagulation chronique avec warfarine et INR initial ≥2
- Saignements émergents (c.-à-d. hémorragie intracrânienne, hémorragie gastro-intestinale, procédures invasives urgentes, etc.) ou chirurgie urgente nécessitant une inversion de l'INR à ≤ 1,5
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans
- Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)
- Patients sans lecture initiale ou post-administration de l'INR
- Patients avec un INR initial <2
- Patientes enceintes
- Les prisonniers
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose fixe 4FPCC
Incorporant une dose fixe de 1500 UI. Si le patient recevant la dose fixe de 1500 UI reste dans un état de saignement et que l'INR reste supérieur à l'objectif, 500 UI supplémentaires peuvent être administrées à la discrétion du médecin pour minimiser les saignements et tenter d'obtenir une hémostase. |
Le concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs (4FPCC) contient tous les facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K inhibés par la warfarine, ce qui le rend souhaitable pour une utilisation dans l'inversion de la warfarine pour les saignements émergents.
Plusieurs lignes directrices recommandent actuellement le 4FPCC pour l'inversion de la warfarine dans les saignements majeurs ou les hémorragies intracrâniennes dépendant de la vitamine K.
Le 4FPCC a un début d'action rapide et a démontré une inversion significative de l'INR en 10 minutes.
Sa durée d'action peut aller jusqu'à 8 heures, et pour cette raison, elle doit être administrée en même temps que la vitamine K. La vitamine K a un début d'action retardé en raison de sa nécessité de stimuler la synthèse des facteurs de coagulation, de sorte que ses effets commencent lorsque les effets de 4FPCC diminuent.
Le 4FPCC est le traitement de référence pour cette population clinique au service des urgences des hôpitaux régionaux.
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Comparateur actif: Dose variable 4FPCC
L'algorithme de dosage variable approuvé par la FDA est le suivant : INR initial 2-3,9 : 25 UI/kg (dose maximale 2 500 UI), INR initial 4-6 : 35 UI/kg (dose maximale 3 500 UI) et INR initial > 6 : 50 UI/kg (dose maximale 5 000 UI) . Le poids du patient sera obtenu à l'aide d'une balance et documenté par l'infirmière autorisée traitante |
Le concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs (4FPCC) contient tous les facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K inhibés par la warfarine, ce qui le rend souhaitable pour une utilisation dans l'inversion de la warfarine pour les saignements émergents.
Plusieurs lignes directrices recommandent actuellement le 4FPCC pour l'inversion de la warfarine dans les saignements majeurs ou les hémorragies intracrâniennes dépendant de la vitamine K.
Le 4FPCC a un début d'action rapide et a démontré une inversion significative de l'INR en 10 minutes.
Sa durée d'action peut aller jusqu'à 8 heures, et pour cette raison, elle doit être administrée en même temps que la vitamine K. La vitamine K a un début d'action retardé en raison de sa nécessité de stimuler la synthèse des facteurs de coagulation, de sorte que ses effets commencent lorsque les effets de 4FPCC diminuent.
Le 4FPCC est le traitement de référence pour cette population clinique au service des urgences des hôpitaux régionaux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant démontré une inversion significative de l'INR en 15 minutes
Délai: 15 minutes
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Évaluer si la dose fixe de 4FPCC est comparable de manière acceptable à la dose variable en ce qui concerne l'inversion de l'anticoagulation, telle que définie par un INR ciblé ≤ 1,5
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15 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un événement thromboembolique
Délai: jusqu'à 7 jours après l'administration du 4FPCC
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Les patients de l'étude seront suivis après l'administration de 4FPCC pour les événements thromboemboliques tels que la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, l'AVC ischémique ou l'événement ischémique transitoire, ou l'infarctus du myocarde.
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jusqu'à 7 jours après l'administration du 4FPCC
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Coût total de la stratégie de dosage
Délai: Séjour à l'hôpital, jusqu'à 6 mois
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Les résultats en matière de coûts seront évalués pour tous les patients de l'étude et comparés par attribution de dosage.
Le coût du traitement a été évalué en fonction de la quantité de doses de 4FPCC administrées lors de l'admission, en utilisant le taux actuel de l'étude de 1,57 $/unité
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Séjour à l'hôpital, jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zachary Stoecker, PharmD, Regions Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A16-732
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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