骨形成不全症の治療におけるフレソリムマブの安全性
中等度から重度の骨形成不全症の成人におけるフレソリムマブの安全性を評価するための多施設研究
骨形成不全症 (OI) は、骨が折れやすくなるまれな疾患です。 OIの人は、外傷がほとんどまたはまったくない骨折、象牙質形成不全症(DI)、および成人期の難聴を伴うことがあります。 OI は、非常に重度のものから非常に軽度なものまでさまざまです。 重度の OI に対する現在の標準治療には、点滴薬 (ビスフォスフォネート) の使用と、骨を強化するために骨に棒を挿入する手術が含まれます。 これらの治療法は、多くの場合、命を救うものですが、新しいものであり、骨や他の身体系への長期的な影響についてはほとんど知られていません.
形質転換成長因子ベータ (TGF-β) は、骨形成に重要なタンパク質です。 フレソリムマブは、TGF-β をサイレンシングできる抗体です。 OI のマウスを用いた研究では、TGF-β をサイレンシングすると、骨量、質、および強度が向上することが示されています。 この研究の目的は、OI の治療においてフレソリムマブが安全かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
骨形成不全症 (OI) は、骨が折れやすくなるまれな疾患です。 OIの人は、外傷がほとんどまたはまったくない骨折、象牙質形成不全症(DI)、および成人期の難聴を伴うことがあります。 それは性別とすべての人種で見られます。 OI は、非常に重度のものから非常に軽度なものまでさまざまです。 最も重篤なタイプの OI を持つ個人は、出生時に死亡する可能性があります。 重度のOIで生き残った人は、腕と脚が曲がっていて、身長が非常に低く、歩くことができない場合があります. 最も軽度の OI の人は、たまに骨折するだけで、身長と寿命は正常です。 骨折はどの骨にも発生する可能性がありますが、腕と脚で最も一般的です。 重度の OI に対する現在の標準治療には、点滴薬 (ビスフォスフォネート) の使用と、骨を強化するために骨に棒を挿入する手術が含まれます。 これらの治療法は、多くの場合、命を救うものですが、新しいものであり、骨や他の身体系への長期的な影響についてはほとんど知られていません.
TGF-βは骨形成に重要なタンパク質です。 研究では、TGF-β 活性の増加が骨量と強度の低下、および骨折の増加につながることが示されています。 フレソリムマブは、TGF-β をサイレンシングできる抗体です。 OI のマウスを用いた研究では、TGF-β をサイレンシングすると、骨量、質、および強度が向上することが示されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Science University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
- 18歳以上
- さまざまな臨床的特徴に基づいて、中等度から重度の OI と診断されている
- -COL1A1またはCOL1A2のグリシン置換、またはCRTAP、PPIB、またはLEPRE1の病的バリアントを含む遺伝子変異を持っています(遺伝情報がスクリーニングで利用できない場合、これはスクリーニング訪問で臨床または研究ベースで評価される場合があります)。
- 出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査が陰性でなければならず、研究の全期間にわたって許容される避妊方法に同意し、使用する能力を持っている必要があります。
- 研究に登録された男性の場合、パートナーは、研究の全期間にわたって許容される形の避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -スクリーニング訪問前の3か月未満の骨折。
- 信頼性の高い骨密度 (BMD) 評価を妨げるロッドまたは器具。
- -長骨を含む既知の未治癒の骨折がある。
- 次のようなラボの安全要件を満たさない: ビタミン D < 15 ng/dL 血清アルブミン補正カルシウム レベル 8 mg/dL 未満、ヘモグロビン < 10 g/dL、血小板数 < 75,000mm3;、プロトロンビン時間/(PT/INR)国際正規化比> 1.5倍の正常上限(ULN)、CTCAE v4.0で評価されたグレードIII以上の臨床的または検査室の異常。治験責任医師の観点から安全性が損なわれます。
- -QTcが450ミリ秒を超える心電図がある
- -フレソリムマブに対する既知のアレルギーがあります。
- -現在、臨床的に重大な感染症があります。
- -基底細胞癌、扁平上皮癌またはケラトアカントーマの個人歴、最近または遠隔の癌の個人歴があります。
- -研究期間中に未治療の虫歯または計画された侵襲的な歯科治療の証拠があります。
- 臓器移植をしたことがあります。
- -心臓弁膜症を知っているか、疑いがあります。
- 研究期間中に骨格手術を受ける予定。
- -スクリーニング訪問の5か月前に骨切り術を受けました。
- -ゾレドロン酸またはパミドロネートで治療されている スクリーニングの12か月未満または経口ビスホスホネート スクリーニングの6か月未満またはテリパラチド スクリーニングの1年未満。
- 全身性グルココルチコイドで治療されている
- グルココルチコイドまたは他の生物学的薬剤で治療されている自己免疫疾患を持っている.
- 別の臨床試験に登録し、別の治験薬による治療を受けている
- -研究期間中に妊娠中または妊娠を計画している。
- 授乳中の母親。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ステージ 1 低線量
約6ヶ月の期間内に合計6回の研究訪問があります。 治験責任医師は、OI の成人患者におけるフレソリムマブの単回投与の安全性を評価します。 被験者は、フレソリムマブの1 mg / kgの単回投与を受けます(n = 4)。 各研究訪問で、参加者は次のテストを行うことができます。
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この研究の目的は、フレソリムマブが OI の治療として安全かどうかを判断することです。
試験の第 1 段階では、フレソリムマブの単回投与の安全性を評価します。
試験の第 2 段階では、フレソリムマブの複数回投与の安全性を評価します。
治験責任医師は、骨代謝回転のマーカーに対するステージ 1 のフレソリムマブの 2 回投与の効果を評価し、治療なしと比較して骨代謝回転マーカーの最大の減少を示す用量を決定します。
この用量は、反復投与研究のために選択されます。
どちらの用量でも骨代謝回転マーカー間に有意な変化がなかった場合、4 mg/kg の用量が反復投与試験に選択されます。
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実験的:ステージ 2 高用量
約6ヶ月の期間内に合計6回の研究訪問があります。 治験責任医師は、OI の成人患者におけるフレソリムマブの単回投与の安全性を評価します。 被験者は、フレソリムマブの4 mg / kgの単回投与を受けます(n = 4)。 各研究訪問で、参加者は次のテストを行うことができます。
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この研究の目的は、フレソリムマブが OI の治療として安全かどうかを判断することです。
試験の第 1 段階では、フレソリムマブの単回投与の安全性を評価します。
試験の第 2 段階では、フレソリムマブの複数回投与の安全性を評価します。
治験責任医師は、骨代謝回転のマーカーに対するステージ 1 のフレソリムマブの 2 回投与の効果を評価し、治療なしと比較して骨代謝回転マーカーの最大の減少を示す用量を決定します。
この用量は、反復投与研究のために選択されます。
どちらの用量でも骨代謝回転マーカー間に有意な変化がなかった場合、4 mg/kg の用量が反復投与試験に選択されます。
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実験的:ステージ 2 6 か月ごとに反復投与
フレソリムマブは、合計 12 か月の治療期間にわたって 6 か月ごとに投与されます (合計予想 n=4)。 投与量 (1 または 4 mg/kg) は、ステージ 1 の完了後に選択されます。 ステージ 2 の主要エンドポイントは、12 か月にわたって評価される安全対策です。 二次エンドポイントは、骨リモデリングのマーカー、骨密度、推定強度の変化となります。 研究訪問のたびに、参加者は次の検査を受ける場合があります。
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この研究の目的は、フレソリムマブが OI の治療として安全かどうかを判断することです。
試験の第 1 段階では、フレソリムマブの単回投与の安全性を評価します。
試験の第 2 段階では、フレソリムマブの複数回投与の安全性を評価します。
治験責任医師は、骨代謝回転のマーカーに対するステージ 1 のフレソリムマブの 2 回投与の効果を評価し、治療なしと比較して骨代謝回転マーカーの最大の減少を示す用量を決定します。
この用量は、反復投与研究のために選択されます。
どちらの用量でも骨代謝回転マーカー間に有意な変化がなかった場合、4 mg/kg の用量が反復投与試験に選択されます。
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実験的:ステージ 2 3 か月ごとに反復投与
フレソリムマブは、合計 12 か月の治療期間にわたって 3 か月ごとに投与されます (予想される合計 n=4)。 投与量 (1 または 4 mg/kg) は、ステージ 1 の完了後に選択されます。 ステージ 2 の主要エンドポイントは、12 か月にわたって評価される安全対策です。 二次エンドポイントは、骨リモデリングのマーカー、骨密度、推定強度の変化となります。 研究訪問のたびに、参加者は次の検査を受ける場合があります。
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この研究の目的は、フレソリムマブが OI の治療として安全かどうかを判断することです。
試験の第 1 段階では、フレソリムマブの単回投与の安全性を評価します。
試験の第 2 段階では、フレソリムマブの複数回投与の安全性を評価します。
治験責任医師は、骨代謝回転のマーカーに対するステージ 1 のフレソリムマブの 2 回投与の効果を評価し、治療なしと比較して骨代謝回転マーカーの最大の減少を示す用量を決定します。
この用量は、反復投与研究のために選択されます。
どちらの用量でも骨代謝回転マーカー間に有意な変化がなかった場合、4 mg/kg の用量が反復投与試験に選択されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:単回投与試験の場合は 6 ヶ月、反復投与試験の場合は 12 ヶ月
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フレソリムマブの単回および反復投与の安全性は、中等度から重度の骨形成不全症の成人患者を対象に評価される予定
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単回投与試験の場合は 6 ヶ月、反復投与試験の場合は 12 ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨代謝回転マーカー (P1NP)、オステオカルシン (Ocn)、および C 末端テロペプチド (CTX) の変化率
時間枠:単回投与試験では 6 ヶ月、反復投与試験では 12 ヶ月
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ベースラインから180日目までの骨代謝マーカーの変化率
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単回投与試験では 6 ヶ月、反復投与試験では 12 ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Brendan Lee, M.D., Ph.D.、Baylor College of Medicine
- スタディチェア:Sandesh Nagamani, M.D.、Baylor College of Medicine
- スタディチェア:VReid Sutton, M.D.、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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