Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo stosowania fresolimumabu w leczeniu łamliwej kości osteogenezy

2 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Brendan Lee, Baylor College of Medicine

Wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania fresolimumabu u dorosłych z umiarkowaną do ciężkiej łamliwością osteogenezy

Osteogenesis Imperfecta (OI) to rzadka choroba, która powoduje, że kości łatwo się łamią. Osoby z OI mogą mieć złamane kości z niewielkim lub żadnym urazem, dentinogenesis imperfecta (DI), aw wieku dorosłym utratę słuchu. OI może wahać się od bardzo ciężkiego do bardzo łagodnego. Obecny standard opieki nad ciężkimi typami OI obejmuje stosowanie leków dożylnych (bisfosfonianów) i operację umieszczania prętów w kościach w celu ich wzmocnienia. Te terapie, choć często ratujące życie, są nowe i niewiele wiadomo na temat ich długoterminowego wpływu na kości i inne układy organizmu.

Transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β) jest białkiem ważnym w tworzeniu kości. Fresolimumab jest przeciwciałem, które może wyciszać TGF-β. W badaniach na myszach z OI wykazano, że wyciszenie TGF-β może prowadzić do zwiększenia masy, jakości i siły kości. Celem tego badania jest ustalenie, czy fresolimumab jest bezpieczny w leczeniu OI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osteogenesis Imperfecta (OI) to rzadka choroba, która powoduje, że kości łatwo się łamią. Osoby z OI mogą mieć złamane kości z niewielkim lub żadnym urazem, dentinogenesis imperfecta (DI), aw wieku dorosłym utratę słuchu. Jest to widoczne u obu płci i wszystkich ras. OI może wahać się od bardzo ciężkiego do bardzo łagodnego. Osoby z najcięższym typem OI mogą umrzeć przy urodzeniu. Osoby z ciężką OI, które przeżyją, mogą mieć zgięte ręce i nogi, bardzo niski wzrost i nie być w stanie chodzić. Osoby z najłagodniejszą postacią OI mogą tylko okazjonalnie łamać kości i mieć normalny wzrost i długość życia. Pęknięcia mogą wystąpić w dowolnej kości, ale najczęściej występują w rękach i nogach. Obecny standard opieki nad ciężkimi typami OI obejmuje stosowanie leków dożylnych (bisfosfonianów) i operację umieszczania prętów w kościach w celu ich wzmocnienia. Te terapie, choć często ratujące życie, są nowe i niewiele wiadomo na temat ich długoterminowego wpływu na kości i inne układy organizmu.

TGF-β jest białkiem ważnym w tworzeniu kości. Badania wykazały, że zwiększona aktywność TGF-β prowadzi do zmniejszenia masy i wytrzymałości kości oraz zwiększenia liczby złamań. Fresolimumab jest przeciwciałem, które może wyciszać TGF-β. W badaniach na myszach z OI wykazano, że wyciszenie TGF-β może prowadzić do zwiększenia masy, jakości i siły kości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej, podpisanej zgody.
  2. Mają 18 lat lub więcej
  3. Mieć rozpoznanie umiarkowanego do ciężkiego OI na podstawie różnych cech klinicznych
  4. Mają mutacje genetyczne, które obejmują substytucję glicyny w COL1A1 lub COL1A2 lub warianty patogenne w CRTAP, PPIB lub LEPRE1 (jeśli informacja genetyczna jest niedostępna podczas badań przesiewowych, można to ocenić podczas wizyty przesiewowej na podstawie klinicznej lub badawczej).
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu, wyrazić zgodę i mieć możliwość stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania.
  6. W przypadku mężczyzn włączonych do badania partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Złamanie mniej niż 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
  2. Pręt lub instrumenty, które uniemożliwiają wiarygodną ocenę gęstości mineralnej kości (BMD).
  3. Mieć znane niezagojone złamanie kości długiej.
  4. Nie spełniają laboratoryjnych wymagań bezpieczeństwa, takich jak: Witamina D < 15 ng/dL Stężenie wapnia skorygowane o albuminy w surowicy poniżej 8 mg/dL Hemoglobina < 10 g/dL Liczba płytek krwi < 75 000 mm3; Czas protrombinowy/(PT/INR) międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), kliniczna lub laboratoryjna nieprawidłowość stopnia III lub wyższego według oceny CTCAE v4.0, która w opinii badacza zagraża bezpieczeństwu.
  5. Mieć EKG z odstępem QTc > 450 ms
  6. Mają znaną alergię na fresolimumab.
  7. Mają aktualną klinicznie istotną infekcję.
  8. Mieć osobistą historię raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub rogowiaka kolczystokomórkowego, osobistą historię raka, niedawną lub odległą.
  9. Mieć dowody nieleczonych ubytków lub planowanych inwazyjnych prac dentystycznych w okresie badania.
  10. Przeszedł przeszczep narządu.
  11. Rozpoznano lub podejrzewano wadę zastawkową serca.
  12. Zaplanuj operację szkieletu w okresie studiów.
  13. Miał osteotomię 5 miesięcy przed wizytą przesiewową.
  14. Leczenie kwasem zoledronowym lub pamidronianem mniej niż 12 miesięcy badań przesiewowych LUB doustne bisfosfoniany mniej niż 6 miesięcy badań przesiewowych LUB teryparatyd mniej niż jeden rok badań przesiewowych.
  15. Leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami
  16. Czy choroby autoimmunologiczne są leczone glikokortykosteroidami lub innymi środkami biologicznymi.
  17. Zgłoszony do innego badania klinicznego i leczony innym badanym środkiem
  18. Ciąża lub planowanie ciąży w okresie studiów.
  19. Matki karmiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1 Niska dawka

Łącznie odbywa się 6 wizyt studyjnych w ciągu około 6 miesięcy. Badacze ocenią bezpieczeństwo pojedynczego podania fresolimumabu u dorosłych pacjentów z OI. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę 1 mg/kg frezolimumabu (n=4).

Podczas każdej wizyty studyjnej uczestnik może poddać się następującym badaniom:

  • Fizyczny egzamin
  • Narządy
  • Pobieranie krwi do laboratoriów bezpieczeństwa, farmakokinetyki itp
  • Jeśli uczestnikiem jest kobieta, zostanie wykonany test ciążowy
  • EKG
  • DXA
  • Infuzja badanego leku
Lek: Fresolimumab
Celem tego badania jest ustalenie, czy fresolimumab jest bezpieczny w leczeniu OI. Ocenimy bezpieczeństwo pojedynczej dawki fresolimumabu w I etapie badania. Ocenimy bezpieczeństwo wielokrotnych dawek fresolimumabu w II etapie badania. Badacze ocenią wpływ dwóch dawek fresolimumabu w Etapie 1 na markery obrotu kostnego i określą dawkę, która wykazuje największe zmniejszenie markerów obrotu kostnego w porównaniu z brakiem leczenia. Ta dawka zostanie wybrana do badań dawki powtarzanej. Jeśli nie było znaczących zmian między markerami obrotu kostnego dla żadnej z dawek, do badania dawki powtórzonej zostanie wybrana dawka 4 mg/kg.
Eksperymentalny: Etap 2 Wysoka dawka

Łącznie odbywa się 6 wizyt studyjnych w ciągu około 6 miesięcy. Badacze ocenią bezpieczeństwo pojedynczego podania fresolimumabu u dorosłych pacjentów z OI. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę 4 mg/kg frezolimumabu (n=4).

Podczas każdej wizyty studyjnej uczestnik może poddać się następującym badaniom:

  • Fizyczny egzamin
  • Narządy
  • Pobieranie krwi do laboratoriów bezpieczeństwa, farmakokinetyki itp
  • Jeśli uczestnikiem jest kobieta, zostanie wykonany test ciążowy
  • EKG
  • DXA
  • Infuzja badanego leku
Lek: Fresolimumab
Celem tego badania jest ustalenie, czy fresolimumab jest bezpieczny w leczeniu OI. Ocenimy bezpieczeństwo pojedynczej dawki fresolimumabu w I etapie badania. Ocenimy bezpieczeństwo wielokrotnych dawek fresolimumabu w II etapie badania. Badacze ocenią wpływ dwóch dawek fresolimumabu w Etapie 1 na markery obrotu kostnego i określą dawkę, która wykazuje największe zmniejszenie markerów obrotu kostnego w porównaniu z brakiem leczenia. Ta dawka zostanie wybrana do badań dawki powtarzanej. Jeśli nie było znaczących zmian między markerami obrotu kostnego dla żadnej z dawek, do badania dawki powtórzonej zostanie wybrana dawka 4 mg/kg.
Eksperymentalny: Etap 2 Powtarzać dawkę co 6 miesięcy

Fresolimumab będzie podawany co sześć miesięcy przez całkowity okres leczenia wynoszący 12 miesięcy (ogółem przewidywane n=4). Podawana dawka (1 lub 4 mg/kg) zostanie wybrana po ukończeniu Etapu 1. Głównym punktem końcowym etapu 2 będą środki bezpieczeństwa oceniane w ciągu 12 miesięcy. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą zmiany wskaźników przebudowy kości, gęstości mineralnej kości i szacowanej wytrzymałości.

Podczas każdej wizyty studyjnej uczestnicy mogą zostać poddani następującym badaniom:

  • Badanie fizyczne
  • Narządy
  • Pobieranie krwi do laboratoriów bezpieczeństwa, farmakokinetyki itp
  • Jeśli uczestniczką jest kobieta, zostanie ona poddana testowi ciążowemu
  • EKG
  • DXA
  • Wlew badanego leku
  • Badanie szkieletu
  • Obwodowa ilościowa tomografia komputerowa (pQCT) przedramienia
  • Badania jakości życia
  • Badanie czynności płuc
  • Próba chodzenia
Lek: Fresolimumab
Celem tego badania jest ustalenie, czy fresolimumab jest bezpieczny w leczeniu OI. Ocenimy bezpieczeństwo pojedynczej dawki fresolimumabu w I etapie badania. Ocenimy bezpieczeństwo wielokrotnych dawek fresolimumabu w II etapie badania. Badacze ocenią wpływ dwóch dawek fresolimumabu w Etapie 1 na markery obrotu kostnego i określą dawkę, która wykazuje największe zmniejszenie markerów obrotu kostnego w porównaniu z brakiem leczenia. Ta dawka zostanie wybrana do badań dawki powtarzanej. Jeśli nie było znaczących zmian między markerami obrotu kostnego dla żadnej z dawek, do badania dawki powtórzonej zostanie wybrana dawka 4 mg/kg.
Eksperymentalny: Etap 2 Powtarzać dawki co 3 miesiące

Fresolimumab będzie podawany co trzy miesiące przez całkowity okres leczenia wynoszący 12 miesięcy (całkowita przewidywana liczba n=4). Podawana dawka (1 lub 4 mg/kg) zostanie wybrana po ukończeniu Etapu 1. Głównym punktem końcowym etapu 2 będą środki bezpieczeństwa oceniane w ciągu 12 miesięcy. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą zmiany wskaźników przebudowy kości, gęstości mineralnej kości i szacowanej wytrzymałości.

Podczas każdej wizyty studyjnej uczestnicy mogą zostać poddani następującym badaniom:

  • Badanie fizyczne
  • Narządy
  • Pobieranie krwi do laboratoriów bezpieczeństwa, farmakokinetyki itp
  • Jeśli uczestniczką jest kobieta, zostanie ona poddana testowi ciążowemu
  • EKG
  • DXA
  • Wlew badanego leku
  • Badanie szkieletu
  • Obwodowa ilościowa tomografia komputerowa (pQCT) przedramienia
  • Badania jakości życia
  • Badanie czynności płuc
  • Próba chodzenia
Lek: Fresolimumab
Celem tego badania jest ustalenie, czy fresolimumab jest bezpieczny w leczeniu OI. Ocenimy bezpieczeństwo pojedynczej dawki fresolimumabu w I etapie badania. Ocenimy bezpieczeństwo wielokrotnych dawek fresolimumabu w II etapie badania. Badacze ocenią wpływ dwóch dawek fresolimumabu w Etapie 1 na markery obrotu kostnego i określą dawkę, która wykazuje największe zmniejszenie markerów obrotu kostnego w porównaniu z brakiem leczenia. Ta dawka zostanie wybrana do badań dawki powtarzanej. Jeśli nie było znaczących zmian między markerami obrotu kostnego dla żadnej z dawek, do badania dawki powtórzonej zostanie wybrana dawka 4 mg/kg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 6 miesięcy w przypadku badania dawki pojedynczej i 12 miesięcy w przypadku badania dawki powtarzanej
Bezpieczeństwo pojedynczych i wielokrotnych dawek fresolimumabu zostanie ocenione u dorosłych pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej wrodzoną osteogenezą
6 miesięcy w przypadku badania dawki pojedynczej i 12 miesięcy w przypadku badania dawki powtarzanej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana markerów obrotu kostnego lub P1NP, osteokalcyny lub Ocn i C-końcowego telopeptydu lub CTX
Ramy czasowe: 6 miesięcy w badaniu z dawką pojedynczą i 12 miesięcy w badaniu z dawką wielokrotną
Procentowa zmiana markerów obrotu kostnego od wartości początkowej do dnia 180
6 miesięcy w badaniu z dawką pojedynczą i 12 miesięcy w badaniu z dawką wielokrotną

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Oregon Health and Science University
Genzyme, a Sanofi Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
  • Krzesło do nauki: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
  • Krzesło do nauki: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H37912

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wrodzonej łamliwości kości

Badania kliniczne na Fresolimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj