Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fresolimumabin turvallisuus Osteogenesis Imperfectan hoidossa

tiistai 5. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Brendan Lee, Baylor College of Medicine

Monikeskustutkimus Fresolimumabin turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on keskivaikea tai vaikea Osteogenesis Imperfecta

Osteogenesis Imperfecta (OI) on harvinainen sairaus, joka saa luut murtumaan helposti. Ihmisillä, joilla on OI, voi olla murtuneita luuta, jossa on vähän tai ei lainkaan traumaa, dentinogenesis imperfecta (DI) ja aikuisina kuulon heikkeneminen. OI voi vaihdella erittäin vaikeasta erittäin lievään. Nykyinen vakavien OI-tyyppien hoitostandardi sisältää suonensisäisten lääkkeiden (bisfosfonaattien) käytön ja leikkauksen, jossa sauvat asetetaan luihin niiden vahvistamiseksi. Nämä hoidot, vaikka usein pelastavatkin hengen, ovat uusia, ja niiden pitkäaikaisvaikutuksista luustoon ja muihin kehon järjestelmiin tiedetään hyvin vähän.

Transformoiva kasvutekijä beeta (TGF-β) on luun muodostuksessa tärkeä proteiini. Fresolimumabi on vasta-aine, joka voi hiljentää TGF-β:n. OI-hiirillä tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu, että TGF-β:n hiljentäminen voi johtaa suurempaan luumassaan, laatuun ja lujuuteen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko fresolimumabi turvallinen OI:n hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osteogenesis Imperfecta (OI) on harvinainen sairaus, joka saa luut murtumaan helposti. Ihmisillä, joilla on OI, voi olla murtuneita luuta, jossa on vähän tai ei lainkaan traumaa, dentinogenesis imperfecta (DI) ja aikuisina kuulon heikkeneminen. Se näkyy molemmissa sukupuolissa ja kaikissa roduissa. OI voi vaihdella erittäin vaikeasta erittäin lievään. Yksilöt, joilla on vakavin OI-tyyppi, voivat kuolla syntyessään. Ihmisillä, joilla on vaikea OI, jotka selviävät, voivat olla taipuneet kädet ja jalat, hyvin lyhytkasvuisia ja he eivät pysty kävelemään. Ihmiset, joilla on lievin OI-muoto, voivat murtaa luita vain satunnaisesti ja heillä on normaali pituus ja elinikä. Murtumia voi esiintyä missä tahansa luussa, mutta yleisimpiä ovat käsissä ja jaloissa. Nykyinen vakavien OI-tyyppien hoitostandardi sisältää suonensisäisten lääkkeiden (bisfosfonaattien) käytön ja leikkauksen, jossa sauvat asetetaan luihin niiden vahvistamiseksi. Nämä hoidot, vaikka usein pelastavatkin hengen, ovat uusia, ja niiden pitkäaikaisvaikutuksista luustoon ja muihin kehon järjestelmiin tiedetään hyvin vähän.

TGF-β on proteiini, joka on tärkeä luun muodostuksessa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että lisääntynyt TGF-β-aktiivisuus johtaa pienempään luumassaan ja lujuuteen sekä lisääntyneisiin murtumiin. Fresolimumabi on vasta-aine, joka voi hiljentää TGF-β:n. OI-hiirillä tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu, että TGF-β:n hiljentäminen voi johtaa suurempaan luumassaan, laatuun ja lujuuteen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
  2. Ovat 18 vuotta tai vanhempia
  3. Sinulla on keskivaikea tai vaikea OI-diagnoosi erilaisten kliinisten ominaisuuksien perusteella
  4. Sinulla on geneettisiä mutaatioita, joihin sisältyy glysiinisubstituutio COL1A1:ssä tai COL1A2:ssa tai patogeenisiä variantteja CRTAP:ssa, PPIB:ssä tai LEPRE1:ssä (jos geneettistä tietoa ei ole saatavilla seulonnassa, tämä voidaan arvioida seulontakäynnillä kliinisen tai tutkimuksen perusteella).
  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti, heidän on suostuttava ja heillä on oltava kyky käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.
  6. Tutkimukseen osallistuvien miesten kumppanien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Murtuma alle 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
  2. Rod tai instrumentit, jotka estävät luotettavan luun mineraalitiheyden (BMD) arvioinnin.
  3. Sinulla on tunnettu parantumaton pitkä luumurtuma.
  4. Eivät täytä laboratorioturvallisuusvaatimuksia, kuten: D-vitamiini < 15 ng/dl Seerumin albumiinikorjatut kalsiumtasot alle 8 mg/dl, hemoglobiini < 10 g/dl, verihiutalemäärä < 75 000 mm3;, protrombiiniaika/(PT/INR) kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), kliininen tai laboratoriopoikkeama, joka on Grade III tai korkeampi CTCAE v4.0:lla arvioituna, mikä tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi turvallisuuden.
  5. Sinulla on EKG, jonka QTc on > 450 ms
  6. Sinulla on tunnettu allergia fresolimumabille.
  7. Sinulla on kliinisesti merkittävä infektio.
  8. Sinulla on henkilökohtainen historia tyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää tai keratoakantoomia, henkilökohtainen syöpä, äskettäin tai etäisesti.
  9. Sinulla on näyttöä hoitamattomista onteloista tai suunnitelluista invasiivisista hammaslääkäritöistä tutkimusjakson aikana.
  10. On tehty elinsiirto.
  11. Sinulla on tiedossa tai epäilty sydänläppäsairaus.
  12. Suunnittele luurankokirurgiaan opintojakson aikana.
  13. Osteotomia on tehty 5 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
  14. Tsoledronihapolla tai pamidronaatilla hoidettu seulonta alle 12 kuukautta TAI oraaliset bisfosfonaatit alle 6 kuukautta seulonta TAI teriparatidi alle vuoden seulonta.
  15. Sitä hoidetaan systeemisillä glukokortikoideilla
  16. Sinulla on autoimmuunisairauksia, joita hoidetaan glukokortikoideilla tai muilla biologisilla aineilla.
  17. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saanut hoitoa toisella tutkimusaineella
  18. Raskaana oleva tai raskautta suunnitteleva tutkimusjakson aikana.
  19. Imettävät äidit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 Pieni annos

Opintovierailuja on yhteensä kuusi noin 6 kuukauden ajanjaksolla. Tutkijat arvioivat fresolimumabin kerta-annoksen turvallisuuden aikuispotilailla, joilla on OI. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen 1 mg/kg fresolimumabia (n = 4).

Jokaisella opintokäynnillä osallistujalle voidaan tehdä seuraavat testit:

  • Fyysinen koe
  • Vitals
  • Verenotto turvallisuuslaboratorioihin, farmakokinetiikkaan jne
  • Jos osallistuja on nainen, hänelle tehdään raskaustesti
  • EKG
  • DXA
  • Tutkimuslääkkeen infuusio
Lääke: Fresolimumabi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko fresolimumabi turvallinen OI-hoitona. Arvioimme yhden fresolimumabiannoksen turvallisuutta tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa. Arvioimme useiden fresolimumabiannosten turvallisuutta tutkimuksen toisessa vaiheessa. Tutkijat arvioivat kahden fresolimumabiannoksen vaikutuksen vaiheessa 1 luun vaihtuvuuden markkereihin ja määrittävät annoksen, joka osoittaa suurimman luun vaihtuvuuden merkkiaineiden vähenemisen verrattuna hoitoon puuttumiseen. Tämä annos valitaan toistuvan annoksen tutkimuksia varten. Jos luun vaihtumismarkkereiden välillä ei tapahtunut merkittäviä muutoksia kummallakaan annoksella, toistuvaan annostutkimukseen valitaan annos 4 mg/kg.
Kokeellinen: Vaihe 2 Suuri annos

Opintovierailuja on yhteensä kuusi noin 6 kuukauden ajanjaksolla. Tutkijat arvioivat fresolimumabin kerta-annoksen turvallisuuden aikuispotilailla, joilla on OI. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen 4 mg/kg fresolimumabia (n = 4).

Jokaisella opintokäynnillä osallistujalle voidaan tehdä seuraavat testit:

  • Fyysinen koe
  • Vitals
  • Verenotto turvallisuuslaboratorioihin, farmakokinetiikkaan jne
  • Jos osallistuja on nainen, hänelle tehdään raskaustesti
  • EKG
  • DXA
  • Tutkimuslääkkeen infuusio
Lääke: Fresolimumabi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko fresolimumabi turvallinen OI-hoitona. Arvioimme yhden fresolimumabiannoksen turvallisuutta tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa. Arvioimme useiden fresolimumabiannosten turvallisuutta tutkimuksen toisessa vaiheessa. Tutkijat arvioivat kahden fresolimumabiannoksen vaikutuksen vaiheessa 1 luun vaihtuvuuden markkereihin ja määrittävät annoksen, joka osoittaa suurimman luun vaihtuvuuden merkkiaineiden vähenemisen verrattuna hoitoon puuttumiseen. Tämä annos valitaan toistuvan annoksen tutkimuksia varten. Jos luun vaihtumismarkkereiden välillä ei tapahtunut merkittäviä muutoksia kummallakaan annoksella, toistuvaan annostutkimukseen valitaan annos 4 mg/kg.
Kokeellinen: Vaihe 2 Toista annos 6 kuukauden välein

Fresolimumabia annetaan kuuden kuukauden välein 12 kuukauden kokonaishoitojakson ajan (n=4). Annettava annos (1 tai 4 mg/kg) valitaan vaiheen 1 jälkeen. Ensisijainen vaiheen 2 päätetapahtuma on turvallisuustoimenpiteet, joita arvioidaan 12 kuukauden aikana. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutokset luun uudelleenmuotoilun merkkiaineissa, luun mineraalitiheys ja arvioitu vahvuus.

Jokaisella opintokäynnillä osallistujille voidaan tehdä seuraavat testit:

  • Fyysinen koe
  • Vitals
  • Verenotto turvallisuuslaboratorioihin, farmakokinetiikkaan jne
  • Jos osallistuja on nainen, hänelle tehdään raskaustesti
  • EKG
  • DXA
  • Tutkimuslääkkeen infuusio
  • Luuston tutkimus
  • Kyynärvarren perifeerinen kvantitatiivinen CT (pQCT).
  • Elämänlaatututkimukset
  • Keuhkojen toimintatesti
  • Kävelykoe
Lääke: Fresolimumabi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko fresolimumabi turvallinen OI-hoitona. Arvioimme yhden fresolimumabiannoksen turvallisuutta tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa. Arvioimme useiden fresolimumabiannosten turvallisuutta tutkimuksen toisessa vaiheessa. Tutkijat arvioivat kahden fresolimumabiannoksen vaikutuksen vaiheessa 1 luun vaihtuvuuden markkereihin ja määrittävät annoksen, joka osoittaa suurimman luun vaihtuvuuden merkkiaineiden vähenemisen verrattuna hoitoon puuttumiseen. Tämä annos valitaan toistuvan annoksen tutkimuksia varten. Jos luun vaihtumismarkkereiden välillä ei tapahtunut merkittäviä muutoksia kummallakaan annoksella, toistuvaan annostutkimukseen valitaan annos 4 mg/kg.
Kokeellinen: Vaihe 2 Toista annokset 3 kuukauden välein

Fresolimumabia annetaan kolmen kuukauden välein 12 kuukauden kokonaishoitojakson ajan (n=4). Annettava annos (1 tai 4 mg/kg) valitaan vaiheen 1 jälkeen. Ensisijainen vaiheen 2 päätetapahtuma on turvallisuustoimenpiteet, joita arvioidaan 12 kuukauden aikana. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutokset luun uudelleenmuotoilun merkkiaineissa, luun mineraalitiheys ja arvioitu vahvuus.

Jokaisella opintokäynnillä osallistujille voidaan tehdä seuraavat testit:

  • Fyysinen koe
  • Vitals
  • Verenotto turvallisuuslaboratorioihin, farmakokinetiikkaan jne
  • Jos osallistuja on nainen, hänelle tehdään raskaustesti
  • EKG
  • DXA
  • Tutkimuslääkkeen infuusio
  • Luuston tutkimus
  • Kyynärvarren perifeerinen kvantitatiivinen CT (pQCT).
  • Elämänlaatututkimukset
  • Keuhkojen toimintatesti
  • Kävelykoe
Lääke: Fresolimumabi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko fresolimumabi turvallinen OI-hoitona. Arvioimme yhden fresolimumabiannoksen turvallisuutta tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa. Arvioimme useiden fresolimumabiannosten turvallisuutta tutkimuksen toisessa vaiheessa. Tutkijat arvioivat kahden fresolimumabiannoksen vaikutuksen vaiheessa 1 luun vaihtuvuuden markkereihin ja määrittävät annoksen, joka osoittaa suurimman luun vaihtuvuuden merkkiaineiden vähenemisen verrattuna hoitoon puuttumiseen. Tämä annos valitaan toistuvan annoksen tutkimuksia varten. Jos luun vaihtumismarkkereiden välillä ei tapahtunut merkittäviä muutoksia kummallakaan annoksella, toistuvaan annostutkimukseen valitaan annos 4 mg/kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta kerta-annostutkimuksessa ja 12 kuukautta toistuvan annoksen tutkimuksessa
Fresolimumabin kerta- ja toistuvien annosten turvallisuus arvioidaan aikuispotilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea osteogenesis imperfecta
6 kuukautta kerta-annostutkimuksessa ja 12 kuukautta toistuvan annoksen tutkimuksessa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos tyypin 1 prokollageenissa, N-päässä tai P1NP:ssä, osteokalsiinissa tai Ocn:ssä ja C-terminaalisessa telopeptidissä tai CTX:ssä
Aikaikkuna: 6 kuukautta kerta-annostutkimuksessa ja 12 kuukautta toistuvan annoksen tutkimuksessa
Luun vaihtuvuuden markkerit veressä arvioidaan
6 kuukautta kerta-annostutkimuksessa ja 12 kuukautta toistuvan annoksen tutkimuksessa
Prosenttimuutos alueen BMD:ssä lannerangan ja lonkan alueella
Aikaikkuna: 6 kuukautta kerta-annostutkimuksessa ja 12 kuukautta toistuvan annoksen tutkimuksessa
Alueellinen luun mineraalitiheys (aBMD) lonkassa tai lannerangassa DXA-skannauksella mitattuna
6 kuukautta kerta-annostutkimuksessa ja 12 kuukautta toistuvan annoksen tutkimuksessa
Ero kivun numeerisen luokitusasteikon pisteissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ero lähtötason ja kuukauden 12 välillä arvioidaan vain toistuvan annoksen tutkimuksessa
12 kuukautta
Muutos ml:ssa FEV1:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos FEV1:n absoluuttisissa tilavuuksissa arvioidaan lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä vain toistuvan annoksen tutkimuksessa
12 kuukautta
Muutos ml:ssa FVC:ssä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos FVC:n absoluuttisissa tilavuuksissa arvioidaan lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä vain toistuvan annoksen tutkimuksessa
12 kuukautta
Prosenttimuutos tilavuusluiden mineraalitiheydessä säteellä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kyynärvarren pQCT suoritetaan luun mineraalitiheyden muutoksen arvioimiseksi lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä vain toistuvan annoksen tutkimuksessa.
12 kuukautta
Kävelty metrimäärä 6 minuutissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Normaali 6 minuutin kävelytesti suoritetaan lähtötason ja 12 kuukauden välisen eron arvioimiseksi vain toistuvan annoksen tutkimuksessa
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

Oregon Health and Science University
Genzyme, a Sanofi Company

Tutkijat

  • Päätutkija: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
  • Opintojen puheenjohtaja: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
  • Opintojen puheenjohtaja: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H37912

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Osteogenesis Imperfecta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in India

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa