Veiligheid van Fresolimumab bij de behandeling van Osteogenesis Imperfecta
Multicenter onderzoek om de veiligheid van Fresolimumab te evalueren bij volwassenen met matige tot ernstige osteogenesis imperfecta
Osteogenesis Imperfecta (OI) is een zeldzame aandoening waarbij botten gemakkelijk breken. Mensen met OI kunnen botbreuken hebben met weinig of geen trauma, dentinogenesis imperfecta (DI) en, op volwassen leeftijd, gehoorverlies. OI kan variëren van zeer ernstig tot zeer mild. De huidige zorgstandaard voor ernstige vormen van OI omvat het gebruik van IV-medicatie (bisfosfonaten) en chirurgie om staven in botten te plaatsen om ze te versterken. Hoewel deze therapieën vaak levensreddend zijn, zijn ze nieuw en er is zeer weinig bekend over hun langetermijneffecten op botten en andere lichaamssystemen.
Transforming growth factor beta (TGF-β) is een eiwit dat belangrijk is bij botvorming. Fresolimumab is een antilichaam dat TGF-β kan uitschakelen. In studies met muizen met OI is aangetoond dat het uitschakelen van TGF-β kan leiden tot een hogere botmassa, -kwaliteit en -sterkte. Het doel van deze studie is om te bepalen of fresolimumab veilig is bij de behandeling van OI.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Osteogenesis Imperfecta (OI) is een zeldzame aandoening waarbij botten gemakkelijk breken. Mensen met OI kunnen botbreuken hebben met weinig of geen trauma, dentinogenesis imperfecta (DI) en, op volwassen leeftijd, gehoorverlies. Het wordt gezien in beide geslachten en alle rassen. OI kan variëren van zeer ernstig tot zeer mild. Personen met het meest ernstige type OI kunnen bij de geboorte overlijden. Mensen met ernstige OI die het overleven, hebben mogelijk gebogen armen en benen, een zeer kleine gestalte en kunnen niet lopen. Mensen met de mildste vorm van OI breken mogelijk slechts af en toe botten en hebben een normale lengte en levensduur. Breuk kan in elk bot voorkomen, maar komt het meest voor in de armen en benen. De huidige zorgstandaard voor ernstige vormen van OI omvat het gebruik van IV-medicatie (bisfosfonaten) en chirurgie om staven in botten te plaatsen om ze te versterken. Hoewel deze therapieën vaak levensreddend zijn, zijn ze nieuw en er is zeer weinig bekend over hun langetermijneffecten op botten en andere lichaamssystemen.
TGF-β is een eiwit dat belangrijk is bij botvorming. Studies hebben aangetoond dat verhoogde TGF-β-activiteit leidt tot lagere botmassa en botsterkte en meer breuken. Fresolimumab is een antilichaam dat TGF-β kan uitschakelen. In studies met muizen met OI is aangetoond dat het uitschakelen van TGF-β kan leiden tot een hogere botmassa, -kwaliteit en -sterkte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- 18 jaar of ouder zijn
- Een diagnose hebben van matige tot ernstige OI op basis van verschillende klinische kenmerken
- Genetische mutaties hebben, waaronder glycinesubstitutie in COL1A1 of COL1A2, of pathogene varianten in CRTAP, PPIB of LEPRE1 (als er geen genetische informatie beschikbaar is bij de screening, kan dit tijdens het screeningsbezoek op klinische of onderzoeksbasis worden beoordeeld).
- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben, ermee instemmen en in staat zijn om gedurende de gehele duur van het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.
- Voor mannen die deelnemen aan de studie, moeten de partners ermee instemmen om gedurende de gehele duur van de studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Breuk minder dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Rodding of instrumenten die een betrouwbare beoordeling van de botmineraaldichtheid (BMD) voorkomen.
- Een bekende niet-genezen fractuur hebben waarbij een lang bot betrokken is.
- Voldoet niet aan de veiligheidseisen van het laboratorium, zoals: vitamine D < 15 ng/dl serumalbumine-gecorrigeerde calciumwaarden lager dan 8 mg/dl, hemoglobine < 10 g/dl, aantal bloedplaatjes < 75.000 mm3;, protrombinetijd/(PT/INR) internationaal genormaliseerde ratio > 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), klinische of laboratoriumafwijking van graad III of hoger zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 die volgens de onderzoeker de veiligheid in gevaar zou brengen.
- Heb een ECG met QTc van > 450 ms
- U heeft een bekende allergie voor fresolimumab.
- Heb momenteel een klinisch significante infectie.
- Een persoonlijke voorgeschiedenis hebben van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of keratoacanthoom, een persoonlijke voorgeschiedenis van kanker, recent of ver weg.
- Bewijs hebben van onbehandelde gaatjes of gepland invasief tandheelkundig werk tijdens de onderzoeksperiode.
- Orgaantransplantatie hebben gehad.
- Een bekende of vermoede hartklepaandoening hebben.
- Plan een skeletoperatie in de studieperiode.
- 5 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een osteotomie hebben gehad.
- Wordt behandeld met zoledroninezuur of pamidronaat minder dan 12 maanden screening OF orale bisfosfonaten minder dan 6 maanden screening OF teriparatide minder dan een jaar screening.
- Wordt behandeld met systemische glucocorticoïden
- Laat auto-immuunziekten worden behandeld met glucocorticoïden of andere biologische agentia.
- Ingeschreven in een ander klinisch onderzoek en behandeld met een ander onderzoeksmiddel
- Zwanger of van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode.
- Moeders die borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1 Lage dosis
Er zijn in totaal 6 studiebezoeken binnen een tijdsbestek van ongeveer 6 maanden. Onderzoekers zullen de veiligheid evalueren van een enkele toediening van fresolimumab bij volwassen patiënten met OI. Proefpersonen krijgen een enkelvoudige dosis van 1 mg/kg fresolimumab (n=4). Bij elk studiebezoek kan de deelnemer de volgende tests laten uitvoeren:
|
Het doel van deze studie is om te bepalen of fresolimumab veilig is als behandeling voor OI.
We zullen de veiligheid van een enkele dosis fresolimumab evalueren in de eerste fase van de studie.
We zullen de veiligheid van meerdere doses fresolimumab evalueren in de 2e fase van de studie.
De onderzoekers zullen het effect van de twee doses fresolimumab in fase 1 op markers van botturnover evalueren en de dosis bepalen die de grootste vermindering van markers van botturnover laat zien in vergelijking met geen behandeling.
Deze dosis zal worden gekozen voor de onderzoeken met herhaalde doses.
Als er bij geen van beide doses significante veranderingen waren tussen de markers voor botomzetting, wordt de dosis van 4 mg/kg gekozen voor het onderzoek met herhaalde doses.
|
|
Experimenteel: Fase 2 Hoge dosis
Er zijn in totaal 6 studiebezoeken binnen een tijdsbestek van ongeveer 6 maanden. Onderzoekers zullen de veiligheid evalueren van een enkele toediening van fresolimumab bij volwassen patiënten met OI. Proefpersonen krijgen een enkelvoudige dosis van 4 mg/kg fresolimumab (n=4). Bij elk studiebezoek kan de deelnemer de volgende tests laten uitvoeren:
|
Het doel van deze studie is om te bepalen of fresolimumab veilig is als behandeling voor OI.
We zullen de veiligheid van een enkele dosis fresolimumab evalueren in de eerste fase van de studie.
We zullen de veiligheid van meerdere doses fresolimumab evalueren in de 2e fase van de studie.
De onderzoekers zullen het effect van de twee doses fresolimumab in fase 1 op markers van botturnover evalueren en de dosis bepalen die de grootste vermindering van markers van botturnover laat zien in vergelijking met geen behandeling.
Deze dosis zal worden gekozen voor de onderzoeken met herhaalde doses.
Als er bij geen van beide doses significante veranderingen waren tussen de markers voor botomzetting, wordt de dosis van 4 mg/kg gekozen voor het onderzoek met herhaalde doses.
|
|
Experimenteel: Fase 2 Herhaal de dosis elke 6 maanden
Fresolimumab zal elke zes maanden worden toegediend gedurende een totale behandelingsperiode van 12 maanden (totaal verwacht n=4). De toe te dienen dosis (1 of 4 mg/kg) wordt gekozen na voltooiing van fase 1. Het primaire fase 2-eindpunt bestaat uit veiligheidsmaatregelen die over een periode van twaalf maanden worden beoordeeld. De secundaire eindpunten zijn veranderingen in markers van botremodellering, botmineraaldichtheid en geschatte sterkte. Bij elk studiebezoek kunnen de deelnemers de volgende tests laten uitvoeren:
|
Het doel van deze studie is om te bepalen of fresolimumab veilig is als behandeling voor OI.
We zullen de veiligheid van een enkele dosis fresolimumab evalueren in de eerste fase van de studie.
We zullen de veiligheid van meerdere doses fresolimumab evalueren in de 2e fase van de studie.
De onderzoekers zullen het effect van de twee doses fresolimumab in fase 1 op markers van botturnover evalueren en de dosis bepalen die de grootste vermindering van markers van botturnover laat zien in vergelijking met geen behandeling.
Deze dosis zal worden gekozen voor de onderzoeken met herhaalde doses.
Als er bij geen van beide doses significante veranderingen waren tussen de markers voor botomzetting, wordt de dosis van 4 mg/kg gekozen voor het onderzoek met herhaalde doses.
|
|
Experimenteel: Fase 2 Herhaal de doses elke 3 maanden
Fresolimumab zal elke drie maanden worden toegediend gedurende een totale behandelingsperiode van 12 maanden (totaal verwacht n=4). De toe te dienen dosis (1 of 4 mg/kg) wordt gekozen na voltooiing van fase 1. Het primaire fase 2-eindpunt bestaat uit veiligheidsmaatregelen die over een periode van twaalf maanden worden beoordeeld. De secundaire eindpunten zijn veranderingen in markers van botremodellering, botmineraaldichtheid en geschatte sterkte. Bij elk studiebezoek kunnen de deelnemers de volgende tests laten uitvoeren:
|
Het doel van deze studie is om te bepalen of fresolimumab veilig is als behandeling voor OI.
We zullen de veiligheid van een enkele dosis fresolimumab evalueren in de eerste fase van de studie.
We zullen de veiligheid van meerdere doses fresolimumab evalueren in de 2e fase van de studie.
De onderzoekers zullen het effect van de twee doses fresolimumab in fase 1 op markers van botturnover evalueren en de dosis bepalen die de grootste vermindering van markers van botturnover laat zien in vergelijking met geen behandeling.
Deze dosis zal worden gekozen voor de onderzoeken met herhaalde doses.
Als er bij geen van beide doses significante veranderingen waren tussen de markers voor botomzetting, wordt de dosis van 4 mg/kg gekozen voor het onderzoek met herhaalde doses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 6 maanden voor onderzoek met enkelvoudige dosis en 12 maanden voor onderzoek met herhaalde dosis
|
De veiligheid van enkelvoudige en herhaalde doses fresolimumab zal worden beoordeeld bij volwassen patiënten met matige tot ernstige osteogenesis imperfecta.
|
6 maanden voor onderzoek met enkelvoudige dosis en 12 maanden voor onderzoek met herhaalde dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in botomzetmarkers of P1NP, osteocalcine of Ocn, en C-terminaal telopeptide of CTX
Tijdsspanne: 6 maanden in onderzoek met enkelvoudige dosis en 12 maanden in onderzoek met herhaalde dosis
|
Percentage verandering in markers voor botombouw vanaf baseline tot dag 180
|
6 maanden in onderzoek met enkelvoudige dosis en 12 maanden in onderzoek met herhaalde dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Studie stoel: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- Studie stoel: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H37912
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .